Olemasolev ravim võib aidata agressiivset ajuvähki ravida
Glioblastoom on agressiivne ajuvähk, mis areneb väga kiiresti ja muutub sageli raviresistentseks. Kõige tavalisem kemoteraapia ravim, mida kasutatakse glioblastoomi raviks, temosolomiid, ei ole nii efektiivne, kui võiks loota. Kuid kas tavaline kõrgushaiguse ravim võib selle edukust suurendada?
Temozolomiid (TMZ) toimib DNA modifitseerimisel, nii et teatud valgud, mis võimaldavad kasvajatel kasvada ja laieneda, ei avalduks.
Kuid mõned kasvajarakud suudavad TMZ toimele "vastu seista".
See tähendab, et ravimi efektiivsus on sageli piiratud, mis mõjutab patsientide elulemust.
Kuid Illinoisi osariigi Chicago ülikooli teadlaste tehtud uus uuring on teinud intrigeeriva avastuse.
Atsetasoolamiid (kaubamärk Diamox) - ravim, mida tavaliselt kasutatakse kõrgustõve ja muude terviseprobleemide, nagu glaukoom ja isegi krambid, raviks - võib neutraliseerida glioblastoomirakkude tekitatud resistentsuse, suurendades seeläbi TMZ toimet.
Uuringudirektor dr Bahktiar Yamini selgitab, et kui uued leiud jäävad paika, oleks atsetasoolamiid väga mugav terapeutiline abivahend, kuna seda on „odav valmistada, lihtne võtta ja sellel on piiratud kõrvaltoimed”.
Teadlaste tulemused on nüüd ajakirjas avaldatud Teaduse translatiivne meditsiin.
Loodan kombineeritud ravi
Uurimisrühm leidis, et selle agressiivse ajuvähi vormiga patsiendid kaldusid olema TMZ-ravile vastupidavad, kui neil oli kõrge B-raku CLL / lümfoom 3 (BCL-3), valk, mis on võimeline keemiaravi toimele vastu.
BCL-3 blokeerib TMZ, aktiveerides karboanhüdraas II - ensüümi, mis kaitseb kasvajarakke ja võimaldab neil tsüklit jätkata.
Töötades glioblastoomi hiiremudeliga, katsetas meeskond atsetasoolamiidi, testides, kas see omakorda blokeerib karboanhüdraasi aktiivsuse, võimaldades seeläbi TMZ-l oma tööd teha.
"Katsetasime seda kombineeritud ravistrateegiat mitmes loommudelis," selgitab dr Yamini.
Teadlased leidsid, et see strateegia ravis osa hiiri, samas kui teiste loomade ellujäämisaeg pikenes pärast kombineeritud ravi 30–40 protsenti.
Seda seetõttu, et atsetasoolamiid on tegelikult karboanhüdraasi inhibiitor ja meeskond suutis seda hinnata, vaadates esialgu olemasolevaid uuringuid glioblastoomiga inimpatsientide kohta.
Oma esialgsetes uuringutes leidsid dr Yamini ja meeskond, et madalama BCL-3 tasemega inimestel oli pärast TMZ-i ravi ka pikem elulemus kui teistel selle valgu kõrge tasemega patsientidel.
"Selliste ennustajate nagu BCL-3 oluline omadus on see, et nad on informatiivsed," selgitavad teadlased. "Nad suudavad kindlaks teha ravivastuse parandamise viisid."
Niisiis, uurides BCL-3 mehhanisme, suutsid teadlased lõpuks määrata atsetasoolamiidi kui karboanhüdraasi inhibiitorit, mis võiks toetada TMZ toimet.
"Meie andmed," lisavad autorid, näitavad, et just "[karboanhüdraasi II] indutseerimine TMZ poolt on oluline ravivastuse moduleerimisel".
Dr Yamini ja tema kolleegid soovitavad tulevikus teha prospektiivne randomiseeritud kliiniline uuring, et kinnitada, et BCL-3 testimine võib näidata, millised patsiendid reageerivad TMZ-le kõige paremini ja mis on tõenäoliselt raviresistentsed.
Teadlased loodavad, et TMZ ja atsetasoolamiidi kombinatsiooni saab lõpuks kasutada BCL-3 kõrge tasemega patsientide ravi efektiivsuse suurendamiseks. Meeskond kavandab juba kliinilisi uuringuid ja otsib osalejaid.
