Agressiivne ajuvähk: miks immunoteraapia ebaõnnestub?
Uus uurimus, mis ilmub nüüd ajakirjas Loodusmeditsiin uuris glioblastoomi kasvajaid ja tulemused viivad teadlased lähemale mõistmisele, miks see ajuvähivorm ei allu immunoteraapiale sama hästi kui teised vähid.
Immunoteraapia on ravitüüp, mille eesmärk on tugevdada immuunsust võitluses vähiga.
Teraapia on osutunud väga edukaks erinevate agressiivsete vähkide, näiteks kolmekordse negatiivse rinnavähi korral.
Kuid immunoteraapia aitab tegelikult vähem kui 1 inimesel 10-st glioblastoomiga inimest.
See on ajuvähi vorm, mille keskmine väljavaade on ainult 15–18 kuud.
Niisiis, miks immunoteraapia nende kasvajate puhul nii tõhusalt ei toimi? Teadlaste rühm eesotsas doktor Raul Rabadaniga - New Yorgis New Yorgis Columbia ülikooli Vagelose arstide ja kirurgide kolledžis süsteemibioloogia ja biomeditsiinilise informaatika professor - uurima asus.
PD-1 valgu roll vähis
Nagu teadlased selgitavad, blokeerib vähk mõnikord immuunsüsteemi aktiivsuse, mõjutades valku nimega PD-1.
PD-1 esineb immuunrakkudes, mida nimetatakse T-rakkudeks. Seal aitab see tagada, et immuunsüsteem ei pingutaks üle reageerimisega, kui reageerib ohtudele. Kui PD-1 seondub teise valguga, mida nimetatakse PD-L1, takistab see T-rakke teiste rakkude - sealhulgas kasvajarakkude - ründamisel.
Nii toimivad mõned immunoteraapia ravimid, blokeerides PD-1, mis "vabastab immuunsüsteemi pidurid" ja laseb T-rakkudel lahti voolata ja vähirakud tappa.
PD-1 inhibiitorid on edukad enamiku vähitüüpide korral, nii et prof Rabadan ja tema kolleegid mõtlesid, mis mõju neil ravimitel oleks glioblastoomis. Nad uurisid kasvaja mikrokeskkonda - see tähendab rakke, mis säilitavad kasvaja kasvu - 66 glioblastoomiga inimesel.
Teadlased uurisid kasvaja mikrokeskkonda nii enne kui ka pärast kasvajate ravimist PD-1 inhibiitorite nivolumabi või pembrolizumabiga.
66 glioblastoomijuhtumist reageeris 17 immunoteraapiale vähemalt 6 kuu jooksul.
Inimese ravivastuse ennustamine
Teadlaste genoomsed ja transkriptoomilised analüüsid näitasid, et ülejäänud nendel kasvajatel oli geenis nimega oluliselt rohkem mutatsioone PTEN, mis tavaliselt kodeerib ensüümi, mis toimib kasvaja supressorina.
Samuti leidsid prof Rabadan ja tema kolleegid, et suurem arv PTEN mutatsioonid suurendasid makrofaagide arvu. Need on immuunrakud, mis tavaliselt "söövad" baktereid, viirusi ja muid mikroorganisme.
Samuti loputavad makrofaagid surnud rakud ja rakujäätmed ning stimuleerivad teiste immuunrakkude aktiivsust.
Glioblastoomis käivitasid makrofaagid kasvufaktorid, mis soodustasid vähirakkude kasvu ja levikut. Samuti näitas analüüs, et glioblastoomi kasvajate vähirakud olid väga tihedalt kokku pakitud, mis võib muuta immuunrakkudele tuumori läbitungimise ja hävitamise raskemaks.
Teiselt poolt oli ravile reageerinud kasvajatel MAPK signaalirajal rohkem geneetilisi muutusi, mis on raku funktsiooni reguleerimiseks võti.
Uuringu kaasautor dr Fabio M. Iwamoto - Columbia ülikooli Vagelose arstide ja kirurgide kolledži neuro-onkoloog ja neuroloogia dotsent - kommenteerib tulemusi, öeldes:
"Need mutatsioonid tekkisid enne, kui patsiente raviti PD-1 inhibiitoritega, nii et mutatsioonide testimine võib pakkuda usaldusväärset viisi ennustada, millised patsiendid tõenäoliselt reageerivad immunoteraapiale."
Uuringu autorid viitavad ka sellele, et glioblastoomi kasvajad, millel on MAPK mutatsioonid, võivad paremini reageerida PD-1 inhibiitorite ja MAPK-ga suunatud ravimite kombineeritud ravile. Kuid selline terapeutiline lähenemine vajab veel täiendavaid teste.
Prof. Rabadan kinnitab: "Oleme alles vähi immunoteraapia mõistmise alguses, eriti glioblastoomi puhul."
"Kuid meie uuring näitab, et me võime osata ennustada, millised glioblastoomiga patsiendid võiksid sellest ravist kasu saada. Samuti oleme tuvastanud uued ravieesmärgid, mis võivad parandada kõigi glioblastoomihaigete immunoteraapiat. "
