Mikrotuubulite sihtimine võib südamepuudulikkust ära hoida
Teadlased avaldavad ajakirjas uuringu Loodusmeditsiin see määras südame jäikuse põhjuse. Tulemused võivad aidata vältida tulevasi südamepuudulikkuse juhtumeid.
Kongestiivse südamepuudulikkuse üks levinumaid põhjuseid on südame jäik sündroom.
New Yorgi osariigis Deer Parkis tegutseva kardioloogi dr Jerry Sokoli sõnul põhjustab see vedeliku kogunemist ja varundamist kopsudesse.
See juhtub "tavaliselt üle 60-aastastel patsientidel," ütleb ta.
Mikrotsellulaarsel tasandil näitasid nad, et jäik süda näib olevat seotud südamelihase rakkudes olevate mikrotuubulitega.
Ravides neid mikrotuubuleid hiljuti välja töötatud uuringute ja ravimitega, saavad südamekirurgid peagi seda tüüpi kongestiivse südamepuudulikkusega patsiente tõhusamalt ravida.
Uut uuringut juhtis dr Ben Prosser - füsioloogia dotsent Pennsylvania ülikooli Philadelphias Perelmani meditsiinikoolis - see on 2 aastat tagasi läbi viidud uuringute "jätk", kuidas mikrotuubulid aitavad reguleerida südamelööke. .
Mikrotuubulite uurimine
"Need leiud pakuvad veenvaid tõendeid südamehaiguste uue terapeutilise sihtmärgi kohta," ütleb dr Prosser; tema meeskonna eesmärk on "arendada ravimeetodeid, mis otsivad kahjustatud mikrotuubuleid, et nende kahjulik mõju tagasi pöörata".
Tavaliselt on südame mikrotuubulirakkudel erinevad struktuuri- ja signaalirollid. Kui neid mikrotuubuleid muudetakse, siis arvatakse, et tulemus käivitab südamehaigused.
Hiljutised uuringud on näidanud, et mikrotuubulite keemilised muutused, mida nimetatakse detürosineerimiseks - see tähendab türosiini keemilise rühma eemaldamine - kontrollivad inimese südamelööke.
Detüroositud mikrotuubulid pakuvad resistentsust, mis võib "takistada kokkutõmbuvate südamelihasrakkude liikumist". Dr Prosser ja tema meeskond testisid üksikuid südamelihasrakke, et teha kindlaks raku mikrotuubulite võrgu muutused ja nende tagajärjed normaalsele südametegevusele.
Südamesiirdamise patsientide vasaku vatsakese analüüsitud kudedes ilmnes ühtlane valkude tase, mille tulemuseks olid mikrotuubulite jäikus.
Tänu üliresolutsiooniga pildistamisele leidsid teadlased haigestunud südamelihasrakkudes ka tiheda, tugevasti detüroositud mikrotuubulite võrgu.
Teadlased kasutasid detüroositud mikrotuubulite pärssimiseks ravimit, taastades edukalt umbes 50 protsenti haigestunud rakkudes kaotatud kontraktiilsest funktsioonist. Nad näitasid ka, et mikrotuubulite detürosiinimise vähendamine geneetiliselt "pehmendas" kõiki haigeid rakke, suurendades seeläbi nende võimet kokku leppida.
Dr Sokoli sõnul, erinevalt tavalisest kongestiivse südamepuudulikkuse tüübist - mille põhjuseks on tavaliselt nõrgenenud südamelihas (kui süda pärast pumpamist hästi kokku ei tõmbu) - tekib jäik süda, mille tagajärjeks on südamepuudulikkus, sest süda ei “ lõdvestu ”pärast lepingu sõlmimist.
"Samuti," ütleb ta, "mida rohkem on kahjustatud [mikrotuubuleid], seda süda on nõrgem. Kui kahjustatud mikrotuubulid kokku surutakse, töötab süda paremini. ”
Asutuse varasemad kliinilised andmed tuvastasid hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel "otsese korrelatsiooni mikrotuubulite detürosinatsiooni ja südamefunktsiooni languse vahel".
Selles seisundis võib paksenenud südamelihas põhjustada probleeme nii õige vererõhutaseme kui ka südame läbivoolu säilitamisel.
Siirdamisteave
Selle uuringu jaoks tõi töörühm siirdamiskardioloogi ja uuringu kaasautori, kardiovaskulaarse meditsiini professori dr Ken Marguliesi uuringu.
Dr Margulies võrdles südametransplantaadiga patsientide annetatud inimese südamekudet normaalse südamekudega teistelt doonoritelt. Tulemuseks oli see, et detürosiinimine oli haigetes südametes suurem.
Seetõttu sisaldavad haigete südamete rakud rohkem mikrotuubuleid ja nendel mikrotuubulitel on suurem detüroosimine.
See protsess tähendas selle patsiendipopulatsiooni funktsioonihäireid; nende südametes oli enne siirdamist madalam väljutusfraktsioon (südametervise marker, mis oli ette nähtud südame kokkuhoiust väljapumbatud vere mõõtmiseks iga kokkutõmbumise korral), mis vastas suurema detürosiiniga.
Praegu otsib meeskond võimalusi sihtida ainult südamelihasrakkude mikrotuubuleid. Kasutades Penni geenivektori tuuma, viimistlevad teadlased geeniteraapia lähenemisviise, et transportida "ensüümi südamesse, mis muudab südamelihasrakkudes detürosiinimise."
Dr Sokol lisab: "Kongestiivne südamepuudulikkus on üks tõsisemaid südamehaiguste tüüpe ja vanusega on see nii meestel kui naistel üha tavalisem."
"See Penni uus uurimus on alles lapsekingades," järeldab ta, "kuid loodetavasti hoiab see ära patsientide südame paispuudulikkuse, mis toob kaasa tervislikuma elu."
