Autismi tagasipööramine vähiravimiga
Teadlased võisid leida autismi geneetilise vormi jaoks paljutõotava uue ravi. Kasutades eksperimentaalseid vähiravimeid, muutsid teadlased hiirte seisundi vastupidiseks.
Kõige värskemate hinnangute kohaselt on Ameerika Ühendriikides ühel autist 59-st autismispektri häire (ASD).
Üle 7 protsendi nendest juhtumitest on seotud kromosoomidefektidega, mis viitab sellele, et paljud sündroomi iseloomustavad sotsiaalse suhtlemise, liikumise, sensoorse taju ja käitumise kahjustused on seotud geenidega.
Täpsemalt puuduvad mõnedel ASD-ga inimestel tükk oma 16. kromosoomist.
Tuntud kui 16p11.2 kustutussündroom, põhjustab see kromosoomidefekt sageli neurodevelopmental puude ja keeleoskuse halvenemist.
Nüüd võisid teadlased leida viisi ASD selle geneetilise vormi ümberpööramiseks. Ühendkuningriigi Cardiffi ülikoolist prof Riccardo Brambilla juhitud teadlased kasutasid eksperimentaalseid ravimeid, mis algselt töötati välja vähi raviks, et taastada ASD-taoliste sümptomitega hiirtel normaalne ajufunktsioon.
Tulemused on nüüd avaldatud aastal Ajakiri Neuroscience.
Vähiravim takistab hiirtel ASD-d, muudab need vastupidiseks
"Inimese 16p11.2 mikrodeletsioon," selgitavad prof Brambilla ja meeskond, "on üks levinumaid geenikoopiate arvu variatsioone 56, mis on seotud autismiga."
Kuid mehhanismid, mis seovad kromosomaalse defekti neurodevelopmental seisundiga, on halvasti mõistetavad. Niisiis koostas meeskond selle kromosomaalse defitsiidi hiire mudeli, et uurida selle patofüsioloogiat.
Defektiga hiirtel esines rida käitumuslikke ja molekulaarseid kõrvalekaldeid. Nende hulka kuulusid hüperaktiivsus, düsfunktsioonid ema käitumises ja lõhnataju probleemid.
Veelgi enam, teadlased leidsid, et 16p11.2 deletsiooniga hiirtel oli ka ERK2-nimelise valgu tase kõrgem.
ERK2 on hiljuti vähiravis märklauaks tõusnud, selgitavad teadlased. See ajendas teadlasi katsetama eksperimentaalsete vähiravimite mõju hiirtele, kelle deletsioon oli 16p11.2.
Narkootikumid takistasid ERK2 jõudmist näriliste ajju, mis muutis hiirtel ASD-taolised käitumis-, neuroloogilised ja sensoorsed sümptomid.
"Oluline on," kirjutavad autorid, "me näitame, et ravi uue ERK raja inhibiitoriga aju arengu kriitilisel perioodil päästab molekulaarsed, anatoomilised ja käitumuslikud puudujäägid 16p11.2 deletsioonihiirtel."
"Piirates valgu funktsiooni, mis näib põhjustavat autismi sümptomeid 16. kromosoomipuudulikkusega inimestel," selgitab prof Brambilla, "ei võimaldanud uuringuravim täiskasvanud hiirtele manustamisel mitte ainult sümptomaatilist leevendust, vaid takistas ka geneetiliselt eelsoodumusega hiiri sündinud ASD vormis. "
See toimus eksperimentaalsete ravimite manustamise tõttu emale raseduse ajal. Teadlane selgitab, mida see inimeste jaoks tähendab.
"Ehkki geneetiliste kõrvalekallete suhtes skriinitud rasedate naiste ravimine ei oleks teostatav, võib põhimõtteliselt olla võimalik see häire lõplikult tagasi pöörata, ravides last võimalikult vara pärast sündi."
Prof Riccardo Brambilla
"Selle haigusega täiskasvanute puhul on sümptomite raviks tõenäoliselt vaja jätkuvaid ravimeid," lisab ta.
Tulevikus loodavad teadlased tulemusi korrata ja lõpuks testida ravimeid ASD-ga inimeste kliinilistes uuringutes.
