Rapamütsiinil on vananemisvastane toime inimese nahale
Hiljutine uuring on teatanud, et rapamütsiin, ravim, mis on pikka aega olnud immuunsuse pärssija, võib aeglustada ka inimese naha vananemist.
Väikeses kliinilises uuringus leiti, et rapamütsiini regulaarne manustamine käte seljale vähendab kortse ja lõtvumist ning parandab naha toonust.
Kaheksa kuu möödudes näitas enamik rapamütsiinravi saanud käte kollageeni tõusu ja vananemismarkeri madalamat taset naharakkudes võrreldes platseeboga.
Hiljutises Geroscience teadlased järeldavad, et rapamütsiiniravi näitas naha vananemisele nii molekulaarsel kui ka kliinilisel tasandil "selget mõju".
Uuringut juhtinud meeskond pärineb Drexeli ülikooli meditsiinikolledžist Philadelphias, PA, kus vanemteadur Christian Sell, Ph.D., on biokeemia ja molekulaarbioloogia dotsent.
Pärast rapamütsiini avastamist lihavõttesaare pinnasest pool sajandit tagasi leidsid teadlased, et bakteriaalsel seenevastasel ühendil on kehas palju mõjusid.
Ravim, mis on oma nime saanud Rapa Nuilt, Vaikse ookeani saare kohalikust terminist, võib pärssida immuunsüsteemi ja takistada imetajate rakkude paljunemist.
Rapamütsiini mõju rakkudele
Peamine mehhanism, mille kaudu rapamütsiin rakkudega suhtleb, on rapamütsiini (mTOR) tabavalt nimetatud mehaaniline sihtmärk. Uuringud on seostanud selle raja katkemist vähi, rasvumise ja diabeedi ning geneetiliste ja neuroloogiliste seisunditega.
Selli ja tema kolleegide varasem uuring näitas, et rapamütsiin võib rakkude funktsiooni parandada ja kultiveeritud rakkudes aeglustada vananemist.
Teised teadlased on ka näidanud, et pärmirakkudes TOR-valkude blokeerimisega põhjustab rapamütsiin pärmis väiksemaid rakke, mis elavad kauem.
"Kui teetee mööda teed, saate väiksema fenotüübi," selgitab Sell.
Teadlased on ka avastanud, et rapamütsiin võib kärbeste, usside ja hiirte vananemist aeglustada.
"Kui aeglustate kasvu, näib, et pikendate eluiga ja aitate kehal ennast parandada - vähemalt hiirtel," jätkab Sell, märkides: "See on sarnane kalorite piiramisel nähtuga."
Uus uurimine on aga esimene, mis demonstreerib inimese eluskoes vananemisvastast toimet.
Toime nahale
Kliinilise uuringu vormis toimunud uuringu jaoks värbas meeskond 13 vabatahtlikku, kes olid vanemad kui 40 aastat.
Nad palusid osalejatel iga 1 või 2 päeva enne magamaminekut kanda rapamütsiinikreemi ühe käe tagaküljele ja platseebo kreemi teise käe tagaküljele.
Osalejad osalesid hindamisvisiitidel iga kahe kuu tagant 8 kuu jooksul. Visiitide ajal tegid uurijad naha kortsude ja üldilme hindamiseks fotosid.
Osalejad andsid 6-kuulisel visiidil ka vereproovid ja 8-kuulisel visiidil tehti mõlema käega naha biopsia.
Vereproovide testid näitasid, et rapamütsiin ei olnud osalejate vereringesse sattunud.
Kaheksa kuu lõpus näitasid enamus rapamütsiinravi saanud käsi kollageeni suurenemist ja p16 valgu vähenemist.
Kollageen on valk, mis annab nahale selle struktuuri, ja p16 on rakkude vananemise ehk vananemise tagajärjel tekkiva seisundi näitaja. Nahk, millel on rohkem vananevaid rakke, on kortsusem.
Nahal, millel on kõrgem p16 sisaldus, on suurem nakkusoht ning see kipub ka kergemini rebenema ja aeglasemalt paranema. Need kõik on naha atroofia tunnused - nahahaigus, mis on levinud vanematel inimestel.
P16 uuringud on näidanud, et inimese rakud vabastavad valgu osana stressi reageerimisest, mis tekib pärast rakukahjustusi. Need uuringud on näidanud ka seda, et p16 võib toimida kasvaja supressorina - seda tüüpi valk, mis peatab rakkude kasvu ja jagunemise liiga kiiresti või kontrollimatult.
Vähk areneb siis, kui rakud hakkavad ebanormaalselt käituma. See võib juhtuda mutatsiooni tagajärjel, mis põhjustab rakuprotsesside viltu. Kasvaja supressorina aeglustab p16 rakutsüklit, soodustades vähi asemel vananemist.
"Kui rakud vananevad, muutuvad need kahjulikuks ja tekitavad põletikku," kommenteerib Sell.
"See on osa vananemisest," jätkab ta, lisades: "Need stressi läbinud rakud pumpavad nüüd välja põletikulised markerid."
Noorte purskkaevu jälitamine
Teadlased rõhutavad, et uued leiud on alles nende uurimistöö varajane etapp ja nad peavad tegema palju rohkem, enne kui nad saavad öelda, kuidas rapamütsiini vananemise edasilükkamiseks kõige paremini rakendada.
Need näevad ette rakendusi, mis hõlmavad inimeste jõudluse parandamist ja eluea pikendamist.
Selleks oleks vaja välja töötada ravimivorm, mis toimiks palju väiksemate annustega kui need, mida kasutatakse elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks ja vähi raviks.
Sell ja veel üks meeskonnaliige on farmaatsiaettevõtte aktsionärid, kellel on selle tehnoloogia litsents, millele on veel kaks patenti.
"Kui teadlased otsivad jätkuvalt raskesti tabatavat" nooruse allikat "ja võimalusi kauem elada, näeme selle ravimi kasutamise potentsiaali üha enam."
Christian Sell, Ph.D.
