Kas östrogeen võib aidata Parkinsoni tõbe ravida?
Teadlased juba teadsid, et meestel ja postmenopausis naistel on suurem risk Parkinsoni tõve tekkeks kui premenopausis naistel. Nüüd järeldati hiljutises hiirte uuringus, et vastutavaks võib olla östrogeen. Samuti loodavad autorid, et östrogeen võib olla tulevase ravi aluseks.
Parkinsoni tõbi on neurodegeneratiivne seisund. Riikliku tervishoiuinstituudi (NIH) andmetel saab Ameerika Ühendriikides igal aastal umbes 50 000 inimest Parkinsoni tõve diagnoosi.
Täna elab USA-s umbes 500 000 inimest Parkinsoni tõvega.
Üks peamisi riskitegureid on kõrge vanus, nii et elanikkonna vananedes kasvab Parkinsoni juhtumite arv tõenäoliselt.
Mõistmine, kuidas ja miks haigusseisund areneb, on esmatähtis, sest praegu pole ravi.
Alfa-sünukleiin ja Parkinsoni tõbi
Parkinsoni tõve peamine juht on muteerunud, tavalisest lühem versioon alfa-sünukleiiniks nimetatavast valgust.
See valk koondub dopamiini tootvate neuronite sisse, mis vastutavad liikumiste koordineerimise eest ja moodustavad struktuure, mida nimetatakse Lewy kehadeks ja neuriitideks.
Aja jooksul takistab alfa-sünukleiini kogunemine ajurakkude toimimist ja lõpuks nad surevad. Sellest tulenev neuronite kaotus põhjustab Parkinsoni tõvele iseloomulikke liikumisprobleeme nagu treemor ja jäikus.
Kuigi teadlased on Parkinsoni tõbe uurinud aastakümneid, on nende teadmistes endiselt palju lünki.
Üks neist vastuseta küsimustest on see, miks Parkinsoni tõbi esineb meestel varem ja sagedamini postmenopausis naistel.
Hiljuti otsustas rühm Bostonis asuva Harvardi meditsiinikooli teadlasi uurida östrogeeni rolli lähemalt. Nad avaldasid oma leiud ajakirjas JNeurosci.
Miks östrogeen?
Varasemad uuringud tuvastasid seose östrogeeni ja Parkinsoni tõve vahel.
Näiteks jõudsid Parkinsoni tõve ja selle seose "reproduktiivsete omadustega" uuriva 2004. aasta uuringu autorid järeldusele, et "elu jooksul östrogeeni stimulatsiooni vähendavate tegurite ja [Parkinsoni tõve] vahel on seos".
Teised leiud aastate jooksul on vihjanud, et östrogeen võib aju kaitsta. Ühes uuringus värvati naisi, kellele oli tehtud oophorektoomia, mis on ühe või mõlema munasarja kirurgiline eemaldamine, mis on naiste peamine östrogeeniallikas.
Nad leidsid, et neil naistel oli suurem kognitiivse languse ja Parkinsoni tõve oht.
Teised uuringud on leidnud tõendeid selle kohta, et östrogeen võib aidata Parkinsoni tõve sümptomeid vähendada. Ühes väikesemahulises uuringus leiti näiteks, et östrogeeni madalad annused vähendasid Parkinsoni tõvega postmenopausis naistel motoorseid sümptomeid.
Ehkki östrogeeni neuroprotektiivsed jõud on üha paremini välja selgitatud, on endiselt mõistatus, kuidas östrogeen Parkinsoni tõve eest kaitsta võib.
Parkinsoni tõve uus hiiremudel
Harvardi teadlased kasutasid uut Parkinsoni tõve hiiremudelit, mida nad kirjeldasid esmakordselt 2018. aastal. Nad ravisid hiiri DHED-ga, mis on aju östrogeenitaset tõstev kemikaal.
Teadlased valisid selle lähenemise, kuna östrogeenravi võib avaldada negatiivset mõju teistele bioloogilistele süsteemidele. Näiteks suurendab see insuldi ja rinnavähi riski.
Teadlased võrdlesid isaste ja emaste hiirte motoorset funktsiooni enne ja pärast ravi. Nad vaatasid ka seda, kuidas alfa-sünukleiin ajus käitus, ja neuronite surma kiirust.
Emastel hiirtel olid vähem tõsised sümptomid kui isastel hiirtel, kuid östrogeenravi parandas nende sümptomeid siiski. Isastel hiirtel aeglustas östrogeen närvikiudude kadu ja parandas motoorset sümptomit.
Teadlased märkisid, et östrogeen vähendas muteerunud alfa-sünukleiini kogunemist, stimuleerides autofaagiat, mis on üks keha mehhanismidest rakujäätmete eemaldamiseks.
Lisaks muudele muutustele näitasid nad, et DHED-ravi isastel hiirtel suurendas türosiinhüdroksülaasi tootvate närvikiudude arvu - see ensüüm aitab aminohappe muuta dopamiini eelkäijaks L-DOPA-ks. Samuti märkisid nad, et neid kiude oli emastel hiirtel raviga või ilma.
Koos varasema tööga kinnitavad need leiud ideed, et östrogeen kaitseb Parkinsoni tõbe.
Nad viitavad ka sellele, et östrogeenravi võib olla kasulik ka pärast sümptomite ilmnemist, mis on oluline, sest neurodegeneratiivsete seisundite määramine enne sümptomite tekkimist on keeruline.
Kuid nagu ikka, on üleminek loomamudelilt kliinilistele uuringutele inimestel selle teoreetilise sekkumise tegemine või rikkumine.
Teadlased loodavad, et östrogeeni suurendamine inimese ajus võib ühel päeval pakkuda viisi Parkinsoni tõve progresseerumise aeglustamiseks.
