Ühe ensüümi blokeerimine võib aidata ravida paljusid kroonilisi häireid
Teadlased on tuvastanud ensüümi, millel on võtmeroll bioloogilises mehhanismis, mis on tavaline paljudele kroonilistele põletikulistele häiretele.
Avastus - millest on teatatud ajakirjas nüüd avaldatud artiklis Loodus - võivad viia uute ravimiteni mitmesuguste põletikuga seotud haiguste raviks, alates Parkinsoni ja Alzheimeri tõvest kuni artroosi ja vähini.
Ensüümi nimetatakse tsütosiinmonofosfaatkinaasiks 2 (CMPK2) ja see aktiveerib põletikku käivitava molekuli või põletikulise NLRP3.
Teadlased juba teadsid, et NLRP3 blokeerimise viisi leidmine teisi põletikulisi kahjustamata võib viia paljude põletikuliste seisundite uute raviviisideni.
"Reguleerimata NLRP3 põletikulise aktiivsuse tagajärjeks on kontrollimatu põletik, mis on paljude krooniliste haiguste aluseks," märgivad autorid.
Kuid ilma selge arusaamata NLRP3 käivitamisel osalevatest molekulaarsetest radadest ei olnud võimalik välja töötada ravimeid, mis seda konkreetselt blokeerivad.
Põletiku „maksumus ja tulu“
Põletik on rakkude ja kudede muutunud bioloogiline seisund, mis tekib vastusena nakkusetekitajatele, mehaanilistele vigastustele või stressile. Reaktsioon on keeruline ja selle käivitavad põletikulised ained.
Põletiku seisund toob potentsiaalset kasu, kuna see võib tervendada, taastada tervist ja kindlustada ellujäämise. Kuid see juhtub oma hinnaga.
Põletiku ajal toimub kahjustatud rakkude ja kudede normaalse funktsiooni langus, samal ajal kui oht kõrvaldatakse või toimub parandamine.
Lühiajalistes tingimustes kaalub põletikust saadav kasu üles kulud. Infektsioon puhastub, haav paraneb ja kudede normaalne funktsioon taastub.
Kuid kui põletiku seisund püsib, kaaluvad kulud üles kasu. Millegipärast ei saa “stimuleerivat päästikut eemaldada” ja tekib krooniline põletikuline haigus.
CMPK2 blokaatorid
Põletiku seisundi ajal on interleukiin 1 beeta (IL-1B) -hormooni järsk tõus. Hormoon on oluline paljude põletikuliste rakusündmuste jaoks, sealhulgas proliferatsioon ja surm.
Inflammasoomid kontrollivad IL-1B tootmist ja vabanemist. NLRP3 on selles protsessis kõige aktiivsem. See tunnetab mitmesuguseid stiimuleid alates kahjulikest ohtudest koemuutustele. Need ulatuvad ränidioksiidi tolmust ja asbestist kuni kusihappe mikrokristallideni, mis põhjustavad podagra põletikku.
Oma uuringus keskendusid prof Michael Karin - California ülikoolist San Diegos - ja meeskond CMPK2-le ja võtmerollile, mida ensüüm mängib NLRP3 käivitamisel IL-1B tootmise esilekutsumisel ja sellele järgneval krooniliste põletikuliste seisundite arengul.
CMPK2 on nukleotiidkinaas. Ravimiarendajad on juba mõned selle rühma ensüümid edukalt sihtinud.
Prof Karin soovitab, et CMPK2 blokaatorid võivad vähendada valu, põletikku ja koekahjustusi artroosi ja podagra korral, samuti aeglustada Parkinsoni ja Alzheimeri tõvede arengut.
"Ma ennustan, et CMPK2 spetsiifilisi inhibiitoreid saab hõlpsasti ja kiiresti välja töötada."
Prof Michael Karin
