Kuidas olemasolev diabeediravim kontrollib kõhunäärmevähki
Uued uuringud näitavad, et diabeediravimiga metformiin võib konkreetse raku signaaliraja sihtimine pakkuda võimalust kõhunäärmevähi progresseerumise ja leviku peatamiseks.
Uuring, mida juhtis New Jersey Rutgersi vähiinstituut New Brunswickis, peab ilmuma Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni 2018. aasta aastakoosolekul, mis toimub Chicagos, IL.
See uuring ei ole esimene, mis pakub metformiini pankrease vähi potentsiaalse ravina, kuid see on esimene, mis näitab, et alusmehhanism hõlmab ravimi toimet rakkude signaaliülekande rajale (RET).
"Meie andmed," ütleb vanemteadur XiangLin Tan, kes on New Jersey Rutgersi vähiinstituudi rahvatervise kooli epidemioloogia dotsent, "näitavad, et RET-i sihtimine metformiiniga võib olla atraktiivne ja uudne strateegia metformiiniga kõhunäärmevähi progresseerumise ja metastaaside ravi. ”
Pankrease vähk
Pankrease vähk on vähk, mis algab pankrease rakkudest, mis on mao taga asuv organ, mis aitab seedimist ja veresuhkru taset.
Ameerika Ühendriikide hinnangute kohaselt saab 2018. aastal kõhunäärmevähk teada umbes 55 440 inimeselt ja umbes 44 330 inimest sureb selle haiguse tõttu.
Kuigi see põhjustab ainult 3 protsenti kõigist USA vähkkasvajatest, põhjustab kõhunäärmevähk umbes 7 protsenti vähisurmadest.
Kuna pankrease vähki on varajases staadiumis raske avastada, diagnoositakse enamus juhtumeid alles siis, kui haigus on levima hakanud. See muudab selle ravimise raskemaks ja jätab inimestel võrreldes teiste vähiliikidega sageli palju halvemad väljavaated.
Metformiin ja vähk
Metformiin on ravim, mis on heaks kiidetud 2. tüüpi diabeedi raviks. Taim, kust ta pärineb, prantsuse sirel Galega officinalis, on diabeedi sümptomite leevendamiseks kasutatud keskajast alates.
Tänu ulatuslike laborikatsete tõenditele ja arvukatele uuringutele, mis on jälginud suuri inimrühmi, on nüüd suur huvi võimalusega, et metformiin võib olla vähi vastu ka tõhus.
See huvi on viinud kliiniliste uuringuteni, mille käigus testitakse metformiini mitte ainult vähiravina, vaid ka viisina ennetada vähki suurema riskiga inimestel, näiteks neil, kellel on juba üks vähk ja kellel on suurem risk teist tüüpi haigestuda.
Laboratoorsed uuringud on näidanud mitmeid viise, kuidas metformiin suhtleb rakkudes ja koes, mis võib seletada selle vähivastast toimet.
Need uuringud näitasid näiteks, et ravim võib sihtida ja hävitada vähi tüvirakke, kontrollida põletikureaktsioone ja blokeerida raku signaalirada - nn rapamütsiini imetajate sihtmärk -, millel on oluline roll kasvaja kasvus ja progresseerumises.
Ükski neist ei ole siiski tuvastanud spetsiifilist mehhanismi, mille kaudu metformiin võiks pankrease vähi vastu toimida.
Metformiin ja RET signaalirada
RET on rakumembraani retseptor, mis saadab ja võtab vastu signaale raku keskkonnast. See on ka ensüüm, mis muutub aktiivseks kindla molekuliga seondudes. Need rollid koos teevad RET-ist võtmerolli rakkude paljunemise, ellujäämise ja surma kontrollimisel.
Prof Tan ja tema kolleegid otsustasid uurida RET-i, kuna retseptor ja molekul, millega see seondub, ekspresseeruvad tugevalt kõhunäärmevähis ning on seotud ka vähi leviku ja halvema ellujäämisega pärast operatsiooni.
Oma katsetes leidsid nad, et metformiin vähendas RET signaaliülekannet mõnes kõhunäärmevähi rakuliinis.
Meeskond leidis ka, et RET-i vaigistamine muude vahenditega, samuti ravi metformiiniga, vähendas oluliselt rakkude migratsiooni.
Seetõttu järeldavad teadlased, et RET-signaali blokeerimine on vähemalt üks mehhanismidest, mille kaudu metformiin peatab kõhunäärmevähirakkude kasvu ja leviku.
"Selle uuringu lõpuleviimine on aluseks uue kliinilise sekkumisstrateegia väljatöötamiseks pankrease vähi kasvu ja leviku pärssimiseks metformiini ja / või muude selektiivsete RET inhibiitorite abil."
Prof XiangLin Tan
Teadlased nõuavad täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks täpne viis, kuidas metformiin muudab RET-signaali pankrease vähi korral.
