"Seljakotiravimid" võivad suurendada tahkete kasvajate immunoteraapiat
Immuunteraapia on vähiravis üha enam kasutusel, kuid enne on veel pikk tee minna, kuni suudame parandada immuunsüsteemi tugevdavaid ravimeid, et olla efektiivsed erinevat tüüpi kasvajate vastu. Kas äsja loodud ravimit kandvad nanoosakesed võiksid olla vastus paremale immunoteraapiale?
Immunoteraapia tugevdab inimeste immuunrakke, et tugevdada keha loomulikku kaitset vähi vastu.
Kaks silmapaistvat viisi selleks on:
- kasvajaspetsiifiliste T-rakkude - mis on spetsiaalsed immuunrakud - eemaldamine inimese enda kasvajast ja seejärel nende kasvatamine laboris enne patsiendile intravenoosset manustamist
- patsiendi veres juba ringlevate T-rakkude eraldamine ja seejärel nende "treenimine" kasvajaspetsiifiliste valkude sihtimiseks - kas geneetiliselt muundades või eksponeerides selliseid valke, et nad saaksid kohaneda
Kuid kuigi need strateegiad on näidanud lubadust verevähi, näiteks leukeemia või lümfoomi ravis, ei tundu need soliidtuumorite, näiteks rinnavähi korral, ravis nii tõhusad.
Cambridge'is asuva Massachusettsi tehnoloogiainstituudi (MIT) meeskond töötab nüüd välja viisi, kuidas suurendada T-rakkude mõju tahkete kasvajate vastu, vältides samal ajal kõrvaltoimeid.
Teadlased katsetavad spetsiaalsete nanoosakeste kasutamist, mis kannavad immuunsust tugevdavaid ravimeid, mis on võimelised T-rakkudele kinnituma.
„Leidsime, et saate T-rakuteraapia tõhusust oluliselt parandada seljakotiravimitega, mis aitavad doonor-T-rakkudel ellu jääda ja tõhusamalt toimida.Veelgi olulisem on see, et me saavutasime selle ilma toksilisuseta, mida näete ravimite süsteemse süstimisega. "
Vanemuuringu autor prof Darrell Irvine
Teadlaste artikkel on nüüd ajakirjas avaldatud Looduse biotehnoloogia.
Efektiivsem ravimite kohaletoimetamine
T-rakkude mõju tugevdamiseks vähkkasvajate vastu on teadlased varem proovinud süstida suuremaid koguseid tsütokiine, mis on immuunvastust stimuleerivad ained.
Tsütokiinidel võib olla kahjulik mõju, kuna neid on raske kontrollida ja need võivad võimendada spetsiaalsete rakkude aktiivsust, mis seda hoogu ei vaja.
Seetõttu otsustasid MIT-i teadlased proovida sellest takistusest mööda hiilida, luues “mahuti”, mis sisaldaks immuunsust tugevdavat ravimit, mis oli võimeline kinnituma ainult teatud tüüpi T-rakkudele ja neid stimuleerima, mõjutamata teiste rakkude aktiivsust.
Niisiis lõid nad nanoosakeste tüübi, mis suudab kanda piisavalt tsütokiine, et T-rakud saaksid oma parimat tööd teha, ja mis vabastaks ained alles siis, kui nende kinnitatud immuunrakud jõuavad vähkkasvajani.
Nanoosakesed on valmistatud spetsiaalsest geelist, mille molekule hoiavad koos sidemed, mis on ette nähtud lahustumiseks, kui T-rakud suhtlevad kasvajarakkudega kerge keemilise nihkega.
"See võimaldas meil siduda T-rakkude aktivatsiooni ravimi vabanemiskiirusega," ütleb prof Irvine. "Nanogeelid lahustuvad eelistatavalt siis, kui T-rakud asuvad kohtades, kus nad näevad kasvaja antigeeni: kasvajas ja kasvajat tühjendavates lümfisõlmedes."
"Ravim vabaneb kõige tõhusamalt," lisab ta, "kohtades, kus soovite, mitte mõnes terves koes, kus see võib probleeme tekitada."
Kliinilised uuringud silmapiiril?
Teadlased hindasid oma uue strateegia tõhusust hiirtel, kelle T-rakke oli geneetiliselt muundatud melanoomile (või nahavähile) spetsiifilise valgu sihtmärgiks.
Õnneks nägid teadlased, et nende eksperimentaalne immunoteraapiline lähenemisviis hävitas vähkkasvajad umbes 60 protsendil närilistel pärast mitmekordset kokkupuudet selle raviga.
Samuti avastasid nad, et ravimi tarnimine spetsiaalselt loodud nanoosakeste abil ei põhjustanud kahjulikke kõrvaltoimeid. See on täielikus vastuolus mõnede negatiivsete tulemustega, mida täheldati, kui vereringesse süstiti sama kogus immuunsust tugevdavat ravimit.
Pealegi täheldas meeskond selle meetodi katsetamisel glioblastoomi (või ajuvähi) kasvajate sihtimiseks loodud inimese T-rakkudel, et see näitas taas paljutõotavaid tulemusi.
Torque Therapeutics'i ühe kaasasutajana - kes on ettevõte, mis uurib ja testib vähi raviks uusi immunoteraapia meetodeid - soovib prof Irvine alustada selle uue lähenemisviisi kliinilisi uuringuid just sellel suvel.
Ta ja tema meeskond oletavad, et immuunsust stimuleeriva ravimi seljakotist pakkimine võib olla efektiivne mis tahes tahkete kasvajate või verevähi ravis ning nende eesmärk on testida selle mõju mitut tüüpi vähi korral.
Samuti kavatsevad nad uurida, kas muud tüüpi ravimid kui nende hiljutistes katsetes kasutatud ravimid võivad olla T-rakkude aktiivsuse suurendamiseks veelgi tõhusamad.
