Uus HIV-vaktsiin võib paljastada varjatud viiruse ja selle tappa
Retroviirusevastane ravi võib peagi vananeda, kuna teadlased on edukalt kasutanud immuunrakke HIVi uinuva vormi peidupaigast välja ajamiseks ja selle hävitamiseks. Leiud võivad peagi viia HIV-vaktsiinini.
Hiljutiste hinnangute kohaselt on USA-s HIV-i nakatunud umbes 1,1 miljonil inimesel.
Retroviirusevastase ravi abil on enam kui pooltel neist inimestest viirus väga madal.
See tähendab, et nad ei saa seda enam teistele inimestele edasi anda.
Retroviirusevastane ravi võib HIV-i nii hästi kontrolli all hoida, et viirus on veres peaaegu tuvastamatu.
Kuid HIV elab "edasi" varjatud kujul, nii et inimesed, kes seda põevad, peavad jätkama ravimite kasutamist, et vältida selle ägenemist.
Retroviirusevastasel ravil võib olla palju kõrvaltoimeid. Need võivad hõlmata seedetrakti probleeme, kardiovaskulaarseid probleeme, insuliiniresistentsust ja verejooksu, samuti mõju luutihedusele, maksa tervisele ning neuroloogilisele ja psühhiaatrilisele tervisele.
Seega jätkub HIV-ravi otsimine. Nüüd võisid uued uuringud leida viisi, kuidas viirus oma peidukohast välja lohistada ja selle neutraliseerida. Tulemused võivad viia vaktsiinini, mis võimaldaks HIV-iga inimestel lõpetada retroviirusevastaste ravimite võtmine iga päev.
Vanemuuringu autor Robbie Mailliard, Ph.D. - nakkushaiguste ja mikrobioloogia dotsent Pennsylvanias Pittsburghi ülikooli rahvatervise ülikoolis - ja kolleegid on avaldanud oma tulemused ajakirjas EBioMeditsiin.
HIV-i sihtimiseks täiesti erineva viiruse kasutamine
Mailliard selgitab oma uuringu motivatsiooni, öeldes: "Paljud teadlased üritavad välja töötada ravimit HIV-i vastu ja see on tavaliselt üles ehitatud kontseptsiooni" lüüa ja tappa "- lüüa viirus peidikust välja ja seejärel tappa."
Ta lisab: "Tapmiseks on välja töötatud paljutõotavaid ravimeetodeid, kuid püha Graal selgitab välja, millistes rakkudes on HIV, nii et me teame, mida lüüa."
HIV-i korral varjatakse end viiruse abil T-abistaja immuunrakkude DNA-sse.
Et teada saada, millistes rakkudes on HIV, otsustas meeskond uurida erinevat sarnase käitumisega viirust, mis mõjutab 95 protsenti HIV-i nakatunud inimestest: tsütomegaloviirus (CMV).
"Immuunsüsteem kulutab CMV kontrolli all hoidmiseks palju aega," selgitab uuringu kaasautor, doktor Charles Rinaldo, Pittsburghi ülikooli nakkushaiguste ja mikrobioloogia osakonna juhataja.
"Mõnel inimesel on üks viiest T-rakust üks sellele viirusele omane," lisab Rinaldo. "See pani meid mõtlema - võib-olla moodustavad need CMV-vastase võitlusega seotud rakud ka suure osa varjatud HIV-reservuaarist."
"Nii et me kujundasime oma immunoteraapia mitte ainult HIV-i sihtimiseks, vaid ka CMV-spetsiifiliste T-abistajarakkude aktiveerimiseks."
HIVi peidukohast välja lohistamine
Niisiis võtsid teadlased verd peaaegu kahelt tosinalt HIV-nakkusega osalejalt, kuid hoidsid seda retroviirusevastase raviga kontrolli all.
"[Antiretroviirusravi] saavatel inimestel peate latentselt funktsionaalse HIV-ga nakatunud T-rakkude leidmiseks koguma palju verd - seda võib olla vaid üks 10 miljonist rakust," selgitab esimese uuringu autor Jan Kristoff.
Teadlased eraldasid ka teist tüüpi immuunrakud, mida nimetatakse dendriitrakkudeks. Mailliard kirjeldab neid rakke spordianaloogia abil; nad on immuunsüsteemi “tagamängijad”, ütleb ta, kui “nad annavad palli kätte ja dikteerivad näidendeid, öeldes teistele immuunrakkudele, kuhu minna ja millega võidelda”.
Varasemate uuringute käigus kasutasid teadlased dendriitrakke immuunsüsteemi HIV-i tapmiseks. Enne seda uuringut ei olnud aga keegi neid varjatud HIVi peidukohast välja tirinud.
Selles uurimistöös kavandas Mailliard ja tema meeskond “antigeeni esitlevaid 1. tüüpi polariseeritud monotsüütidest saadud dendriitrakke” (MDC1). Nad konstrueerisid need MDC1 rakud CMV-spetsiifiliste T-abistajarakkude otsimiseks ja aktiveerimiseks lootuses, et need CMV-spetsiifilised rakud varjavad ka varjatud HIV-i.
Seejärel lisas meeskond MDC1 tagasi varjatud HIV-i sisaldavatele T-abistajarakkudele. See muutis latentsuse edukalt ümber. Viirus pidi oma peidukohast lahkuma, muutes selle haavatavaks ja kergesti tapetavaks.
"Ilma ühtegi muud ravimit või ravi lisamata," selgitab Mailliard, "MDC1 suutis seejärel värvata tapja T-rakke viiruslikult nakatunud rakkude kõrvaldamiseks."
„Ainult MDC1 abil saavutasime nii löögi kui tapmise - see on nagu Šveitsi armee immunoteraapiate nuga. Meie teada on see esimene uuring, kus programmeeriti dendriitrakud CMV lisamiseks nii löögi saamiseks kui ka tapmiseks. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard ja tema kolleegid üritavad nüüd MDC1 testida inimeste kliinilistes uuringutes.
