Kuidas ketamiin võib muuta aju depressiooni vastu võitlemiseks
Uued uuringud hiirtel, mida riiklikud tervishoiuasutused toetasid, näitavad, kuidas ketamiin võib muuta aju ahelaid, parandades kiiresti depressioonilaadsed sümptomid.
Varasemad uuringud on näidanud, et ketamiin - anesteetikum - võib kiiresti vähendada tõsise depressiivse häire sümptomeid, eriti suitsiidimõtete teket.
Teadlased pole siiski veel kindlad, kuidas see aine ajus depressiooni vastu võitlemiseks toimib või kuidas selle terapeutilist toimet pikas perspektiivis säilitada.
Sel põhjusel asus hiljuti Jaapani Tokyo ülikooli, California Stanfordi ülikooli ja New Yorgi osariigi New Yorgi Weill Cornelli meditsiini uurijate meeskond hiljuti rohkem uurima, kuidas ketamiin ajus depressiooniga võitleb, uurides selle toimet. hiire mudelid.
See uurimus sai tuge riiklikelt tervishoiuinstituutidelt (NIH), kes kirjeldavad tööd kui "alusuuringut", mis "on aluseks uute ja paremate viiside edendamiseks haiguste ennetamiseks, diagnoosimiseks ja raviks".
Uuringu autorid teatavad oma avastustest ajakirjas ilmuvas teadustöös Teadus.
Ketamiin ja aju vooluringid
"Ketamiin on potentsiaalselt transformatiivne depressiooniravim, kuid üks peamisi selle ravimiga seotud väljakutseid on taastumise säilitamine pärast esmast ravi," selgitab uuringu üks uurijatest dr Conor Liston.
Et teada saada, kuidas ketamiin ajus toimib, ja tuvastada depressiooni sümptomeid vähendavaid mehhanisme, töötasid teadlased hiirtega, kes esitasid depressioonile viitavat käitumist.
Konkreetsemalt keskendus meeskond dendriitilistele okastele. Need on väikesed väljaulatuvad osad dendriitidel, mis on ajurakkude pikendused, mis aitavad neuronitel omavahel suhelda. Dendriitsed lülid on osad, mis saavad stiimuleid, mida teised neuronid välja saadavad.
Teadlased uurisid hiirte aju prefrontaalses ajukoores olevaid dendriidseid okkaid nii enne kui ka pärast seda, kui nad olid närilistele stressiallikale avatud. Nad leidsid, et hiired, kes demonstreerisid depressioonilaadset käitumist pärast stressi tekitajat, kaotasid dendriitsed selgroogud kiiremini kui kontrollhiired. Pealegi oli neil hiirtel vähenenud uute dendriitiliste okaste moodustumine.
Meeskond nägi ka, et eksperimentaalsete hiirte stressile avaldamine viis prefrontaalses ajukoores nõrgema ühenduvuse ja närviaktiivsuse koordineerimiseni. Need muutused on teadlaste selgitusel seotud tüüpilise käitumisega depressioonis, mis ilmnevad vastusena stressile.
Kui teadlased ravisid neid hiiri ketamiiniga, leidsid nad, et loomad taastasid prefrontaalses ajukoores funktsionaalse ühenduvuse ja normaalse neuroni aktiivsuse ning neil ei olnud enam depressiooniga kooskõlas olevat käitumist.
24 tundi pärast vaid ühe ketamiini annuse saamist ei ilmnenud närilistel, keda meeskond oli stressiallikaga silmitsi seisnud, depressioonilaadseid sümptomeid. Aju skaneerimine näitas ka täielikult funktsionaalsete dendriitsete ogade moodustumise suurenemist.
Autorid eristavad neid järeldusi.Ketamiini saanud hiired näitasid käitumise paranemist 3 tunni jooksul pärast ravi, kuid uue dendriitilise selgroo moodustumist kogesid nad alles 12–24 tunni jooksul pärast ravi.
"Meie tulemused näitavad, et sünapsi moodustumise suurendamisele ja nende ellujäämise pikendamisele suunatud sekkumised võivad olla kasulikud ketamiini antidepressantide toime säilitamiseks päevadel ja nädalatel pärast ravi," märgib dr Liston.
"Täiendavad teadmised võiksid edendada edasiminekut"
Kuigi teadlased tunnistavad, et mängude täpsete mehhanismide mõistmiseks peavad nad läbi viima rohkem uuringuid, usuvad nad oma praeguste leidude põhjal, et uute dendriitiliste okaste moodustumine võib toimuda tänu sellele, et ketamiin suurendab aju aktiivsust prefrontaalses ajukoor.
Teadlased leidsid ka, et dendriitsed lülisambad mängivad tõenäoliselt olulist rolli hiirtel depressioonitaoliste sümptomite remissiooni säilitamisel. Kui meeskond proovis selektiivselt eemaldada hiirte ajust äsjakasvanud dendriitsed selgroogud, hakkasid närilised taas depressiooniga seotud käitumist väljendama.
Dr Janine Simmons, kes juhib riikliku vaimse tervise instituudi sotsiaalset ja afektiivset neuroteaduste programmi - ja kes ei osalenud praeguses uuringus - selgitab, miks on oluline uurida aju ketamiini toimimist.
"Ketamiin," märgib ta, "on esimene uus antidepressant, millel on uudne toimemehhanism alates 1980. aastatest. Selle võime suitsiidimõtteid kiiresti vähendada on juba põhimõtteline läbimurre. ”
"Täiendav teadmine ketamiini pikaajalise mõju kohta aju ahelatele võib suunata meeleoluhäirete juhtimise edasisi edusamme."
Dr Janine Simmons
