Diabeet: ilmnes üllatavalt uus rasva roll
Uus ajakirjas avaldatud uuring Rakkude metabolism vaidlustab praeguse arusaama sellest, mis põhjustab diabeeti. Tulemused võivad viia uute ravimeetoditeni.
Rohkem kui kaks aastakümmet tagasi pakkusid teadlased, et ensüümi nimega valgukinaas C epsilon (PKCɛ) toime maksas võib põhjustada diabeeti. Teadlaste sõnul pärsib see ensüüm insuliini retseptoritele mõjudes insuliini aktiivsust.
Sellest ajast alates on teised uuringud näidanud, et hiirtel PKCɛ geeni väljalülitamine kaitses närilisi glükoositalumatuse ja insuliiniresistentsuse eest, kui nad söövad rasvarikast dieeti.
Kuid täpne asukoht, kus see ensüüm aktiveerus, jäi ebaselgeks. Austraalias Darlinghurstis asuva Garvani meditsiiniuuringute instituudi dotsent Carsten Schmitz-Peifferi juhitud uus uuring viitab nüüd sellele, et maks ei vastuta ensüümi aktiveerimise ja selle kahjulike mõjude levitamise eest. Selle asemel on süüdi rasvkude kogu kehas.
Ülekaalulisus on II tüüpi diabeedi teadaolev riskitegur ja praegune uuring lisab järjest kasvavaid uuringuid, mis selgitavad seost keha rasva ja metaboolse seisundi tekkimise riski vahel.
Lisaks võib uus uuring viia PKCɛ aktiivsuse häirimise uute strateegiateni, mis lõppkokkuvõttes viib uute raviviisideni.
Diabeedi ‘rasvkoest halvendamiseks tegutsemine’
Schmitz-Peiffer ja tema kolleegid toitsid hiiri rasvasisaldusega dieediga, põhjustades loomadel II tüüpi diabeedi sümptomeid, näiteks glükoositalumatust ja insuliiniresistentsust. Insuliiniresistentsus tekib siis, kui maks ei reageeri enam kõhunäärme eritatavale hormoonile.
Seejärel koputasid teadlased maksas PKCɛ eest vastutava geeni või hiirte kogu rasvkoes PKCɛ eest vastutava geeni ja võrdlesid tulemusi.
Schmitz-Peiffer raporteerib leidude kohta, öeldes: "Suur üllatus oli see, et kui me eemaldasime PKCε tootmise spetsiaalselt maksas, ei olnud hiired kaitstud."
"Juba üle kümne aasta," jätkab juhtiv autor, "eeldatakse, et PKCε toimib otseselt maksas - selle loogika järgi pidanuks neid hiiri diabeedi eest kaitsma."
"Me olime sellest nii üllatunud, et arvasime, et oleme hiired valesti arendanud. Kinnitasime eemaldamist ja katsetasime seda mitmel erineval viisil, kuid [rasvarikka dieedi] andmisel muutuvad nad siiski glükoositalumatuks. ”
"Mida me leidsime," selgitab Schmitz-Peiffer, "on see, et kui me eemaldaksime PKCε tootmise ainult rasvkoest, oleksid hiired kaitstud glükoositalumatuse tekkimise eest, sarnaselt PKCε eemaldamisega kogu loomalt."
"Nii et PKCε ei edene diabeedi maksast, vaid tegelikult toimib see haiguse süvenemiseks rasvkoest."
Carsten Schmitz-Peiffer
Kuidas PKCɛ mõjutab rasvarakke
PKCε rasvkoe täpse mõjutamise kindlakstegemiseks uurisid teadlased, kuidas ensüüm mõjutas rasvarakkude kuju ja suurust.
"Mikroskoobi all nägid rasvarakud väga erinevad välja," teatab Schmitz-Peiffer. "[Rasvane dieet] toidetud hiirtel, kelle rasvkoest eemaldati PKCε, nägime enamasti väikseid tervislikke rasvarakke."
"Ja [kõrge rasvasisaldusega dieediga] toidetud hiirtel, kellel on puutumata PKCε - glükoositalumatus - nägime rohkem ebatervislikke, ahvatletud rasvarakke, millel on hapnikule vähem ligipääs ja mis muutuvad põletikuliseks."
See viitab teadlastele, et rasvkoel võib olla metaboolsele tervisele palju ulatuslikum mõju, kui seni arvati.
"Me teame, et rasvkude on palju enamat kui lihtsalt inert mass rasva säilitamiseks," ütleb Schmitz-Peiffer.
"[Ma] pole väga dünaamiline elund, see saadab palju sõnumeid ja vabastab tegureid, mis suhtlevad ülejäänud kehaga, sealhulgas maksaga."
"Kui PKCε muudab rasva olemust ja mõjutab rasvarakkude üldist tervist, muudab see saadetavate sõnumite tüüpe ja vabastatavaid tegureid - mis võivad toimida maksas ja võib-olla ka teistes elundites, et häirida glükoosi ainevahetust."
Teadlased kavatsevad välja töötada ravimi, mis suukaudsel manustamisel võib PKCε-d häirida.
„Need tulemused annavad meile veelgi parema ettekujutuse selle kohta, kuidas PKCε suunata võimalikult tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks. Ja PKCε terapeutiline sihtimine oleks uus võimalik lähenemisviis diabeediravile. "
Carsten Schmitz-Peiffer
