Alzheimeri tõbi: kolmekordse toimega diabeediravim näitab ravina lubadust
Ühendkuningriigi ja Hiina teadlased leiavad, et uus ravim II tüüpi diabeedi vastu võib pärast hiirtel katsetamist kaitsta aju Alzheimeri tõvest põhjustatud kahjustuste eest.
Ajakirjas avaldatud uues artiklis Ajuuuringud, selgitavad teadlased, kuidas "kolmekordse toimega" ravim tagas märkimisväärse mälukaotuse hiirtel, mis olid geneetiliselt muundatud inimesesarnase Alzheimeri tõve väljatöötamiseks.
Uus ravim "lubab selgelt välja töötada krooniliste neurodegeneratiivsete häirete, nagu Alzheimeri tõbi, uueks raviks," ütleb uuringu juht Christian Hölscher, Suurbritannia Lancasteri ülikooli tervishoiu- ja meditsiiniteaduskonna professor.
Alzheimeri tõbi on aju raiskav haigus, mis moodustab 50–75 protsenti dementsuse juhtumitest, mis on seisund, mille korral inimesed kaotavad järk-järgult võime mõelda, meeles pidada, otsuseid langetada, vestlust pidada ja enda eest hoolitseda.
Haiguse progresseerumisel toimuvad ajus bioloogilised ja keemilised muutused ning teatud piirkonnad vähenevad, kui närvirakud ehk neuronid surevad.
Alzheimeri tõve täpsed põhjused pole praegu teada, kuid mõjutatud ajukoe mikroskoopilised uuringud on paljastanud kaks tunnust: valgusegmentide ebanormaalne kogunemine, mida nimetatakse “naastudeks” ja “puntrateks”.
Praegune ravi ei muuda tegelikult midagi
Alzheimeri tõvega inimeste arv kasvab elanikkonna vananedes kiiresti. 2015. aastal elas maailmas dementsusega hinnanguliselt 46,8 miljonit inimest ja eeldatavasti jõuab see arv 2050. aastal üle 130 miljoni.
Ameerika Ühendriikides - kus Alzheimer on praegu surmapõhjuselt kuues - elab hinnanguliselt 5 miljonit Alzheimeri tõvega inimest. Eeldatavasti kasvab see 2050. aastaks 16 miljonini, millega kaasneb märkimisväärne kulude kasv.
USA-le hinnati Alzheimeri ja teiste dementsuse põhjuste maksumuseks 2017. aastal 259 miljardit dollarit ja see peaks aastaks 2050 tõusma eeldatavasti 1,1 triljoni dollarini.
Praegu ei saa Alzheimeri tõbe ravida ja pole ka ravimeetodeid, mis muudaksid sümptomeid märkimisväärselt.
Ravim tõstab kolme kasvufaktori aktiivsust
II tüüpi diabeet on haigus, mis tuleneb insuliiniresistentsusest - seisundist, mille korral rakud muutuvad insuliini suhtes vähem tundlikuks ja seetõttu on nad vereringest energiana kasutamiseks vähem võimelised glükoosi võtma.
Pankreas toodab kompenseerimiseks rohkem insuliini, kuid lõpuks ei suuda see enam sammu pidada ja vere glükoositase tõuseb, mis põhjustab prediabeeti, diabeeti ja muid terviseprobleeme.
Ravim, mida prof Hölscher ja tema rühm uues uuringus katsetasid, on "kolmekordse retseptori agonist", mis aktiveerib valgud, mis võimaldavad signaale kolmest kasvufaktorist - glükagoonilaadne peptiid-1, glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid ja glükagoon - lahtritesse sisenemiseks.
Varasemad uuringud on näidanud, et II tüüpi diabeet on Alzheimeri tõve riskifaktor ja haigusega inimeste ajus on avastatud probleeme kasvufaktori signaalimisega.
Uus uuring on esimene, mis näitab, et kolmekordse retseptori agonist võib kaitsta aju Alzheimeri tõves esineva progresseeruva ajukahjustuse eest.
„Järjepidevad neuroprotektiivsed mõjud”
Teadlased katsetasid ravimit vananenud APP / PS1 hiirtel, kelle aju oli degeneratsiooni kaugel. APP / PS1 hiired on konstrueeritud "transgeensed hiired", mis kannavad inimese geenide versioone, mis on seotud Alzheimeri tõve päriliku vormiga.
Labürindi õppimise testis näitasid ravitud hiired paremat mälu moodustumist. Samuti näitas nende ajukoe uurimine amüloidnaastude, põletiku ja oksüdatiivse stressi vähenemist.
Ravitud hiirtel ilmnes kõrgem uute närvirakkude genereerimise ja rakkudevaheliste ühenduste osakaal ning närvirakke kaitsva kasvufaktori, mida nimetatakse ajupõhiseks neurotroofseks faktoriks, sisalduse suurenemine.
"Need väga paljutõotavad tulemused," ütleb prof Hölscher, "näitavad nende uudsete mitme retseptoriga ravimite efektiivsust, mis algselt töötati välja II tüüpi diabeedi raviks, kuid mis on mitmes uuringus näidanud järjepidevat neuroprotektiivset toimet."
Ta märgib, et kliinilised uuringud, kus kasutati sama tüüpi ravimite vanemat versiooni, on juba näidanud "väga paljutõotavaid tulemusi Alzheimeri tõvega või meeleoluhäiretega inimestel".
Teadlased usuvad, et nende leiud viitavad "paljutõotavale" suunale Alzheimeri tõve uute ravimeetodite otsimiseks.
"Siinkohal näitame, et uudne kolmikretseptoravim näitab Alzheimeri tõve potentsiaalse ravina lubadust, kuid selleks, et hinnata, kas see uus ravim on varasematest parem, tuleb läbi viia täiendavad annuse-vastuse testid ja otsesed võrdlused teiste ravimitega."
Prof Christian Hölscher
