MAAILM ESIMENE: TEADLASED EEMALDAVAD HIIRTELT HIV TäIELIKULT

Kas HIV-i ravi võib olla silmapiiril? Uued uuringud on näidanud, kuidas kahe ravi järjestus võib viiruse täielikult eemaldada hiirtel.

Teadlased on muutnud hiirte genoome ja eemaldanud HIV täielikult.

Esimene ravimeetod on retroviirusevastase ravi pikatoimeline aeglase toimega vabanemisega (LASER) vorm.

Teine ravi hõlmab viiruse DNA eemaldamist, kasutades geeniredigeerimisvahendit nimega CRISPR-Cas9.

Hiljutises Looduskommunikatsioon Dokumendis kirjeldavad teadlased, kuidas nad katsetasid kaheastmelist lähenemist inimese HIV-i hiiremudelis.

LASER retroviirusevastast ravi saanud hiirtest, millele järgnes geenide redigeerimine, "eemaldati viirus rakkude ja kudede reservuaaridest kuni kolmandikul nakatunud loomadest", märgivad autorid.

Seevastu hiirte ravimine kas LASER retroviirusevastase ravi või geenide redigeerimisega - kuid mitte mõlemaga - "põhjustas viiruse tagasilöögi 100% -l ravitud nakatunud loomadest".

"Selle töö suur sõnum," ütleb Philadelphias (PA) Templiülikooli Lewis Katzi meditsiinikooli (LKSOM) kaas-vanemteadur Kamel Khalili Ph.D.-st, on see, et selleks on vaja nii CRISPR-Cas9 ja viiruse supressioon sellise meetodi abil nagu LASER [retroviirusevastane ravi], mida manustatakse koos, et ravida HIV-nakkust. "

Khalili on LKSOMi neuroteaduste osakonna professor ja selle õppetool. Ta on ka LKSOMi neuroviroloogiakeskuse ja selle tervikliku neuroids-keskuse direktor.

HIV võib varjata puhkeseisundis

UNAIDSi viimaste andmete kohaselt elas 2017. aastal kogu maailmas 36,9 miljonit inimest HIV-ga. Samal aastal nakatus viirusega umbes 1,8 miljonit inimest.

HIV levib, kui inimene puutub kokku teise inimese nakatunud kehavedelikega. See nõrgestab immuunsüsteemi järk-järgult, rünnates nakkuse eest kaitsvaid rakke ja paljunedes nende sees.

HIV-nakkusega inimestel, kes ei saa ravi, on suur risk haigestuda AIDS-i, kaugelearenenud immuunsüsteemi kahjustuse seisundisse. AIDS-iga inimesed elavad ilma ravita tavaliselt üle 3 aasta.

HIV ründab CD4 ehk T-abistaja rakke, mis on teatud tüüpi valgeverelibled, mis aitavad reguleerida immuunvastust nakkusele.

Viirus sulandub T-abistajarakuga, võtab üle selle DNA ja sunnib rakku HIV-i koopiaid tegema. Kui koopiad on valmis, vabastab rakk need vereringesse, alates sellest hetkest võivad nad nakatada rohkem rakke ja alustada protsessi uuesti.

Retroviirusevastane ravi võib HIV-i peatada, mitte tappa

Retroviirusevastane ravi on ravimite kombinatsioon, mis peatab HIV progresseerumise, suunates selle viiruse elutsükli erinevatesse etappidesse.

Paljud HIV-infektsiooniga inimesed, kes saavad retroviirusevastast ravi ja peavad kinni raviskeemist, võivad eeldada, et nad elavad pika elu hea tervise juures. Kuid retroviirusevastane ravi ei vabasta organismi HIV-ist, mistõttu peavad inimesed AIDSi arengu vältimiseks neid ravimeid jätkama.

Kui inimene lõpetab retroviirusevastase ravi, võib HIV uuesti ägeneda ja jätkata oma elutsüklit. Seda seetõttu, et viirus sisestab oma geneetilise materjali nakatatavate immuunrakkude genoomidesse. See võime võimaldab HIV-il vaikselt peituda kohas, kuhu retroviirusevastane ravi ei ulatu.

2017. aasta uuringus kirjeldasid prof Khalili ja meeskond, kuidas nad kasutasid CRISPR-Cas9 geeni redigeerimist HIV-i geneetilise materjali eemaldamiseks nakatunud rakkude DNA-st, et viiruskoormust massiliselt vähendada. Kuid nagu retroviirusevastane ravi, ei kaota geenitöötlus iseenesest kõiki HIV jälgi.

Nende uus uuring kirjeldab, kuidas LASER retroviirusevastane ravi on suunatud HIV-le tema "viiruskaitsealades" ja tilgutab seda ravimitega, mis pärsivad viiruse paljunemisvõimet.

LASER-ravi ostab aega geenide redigeerimiseks

LASER retroviirusevastane ravi erineb tavapärasest retroviirusevastasest ravist selle poolest, et selle ravimid on erineva keemiaga, vajavad vähem annuseid ja kestavad kauem.

LASER retroviirusevastased ravimid on nanokristallide kujul, mis võivad kiiresti jõuda kudedesse, kus on uinuv HIV. HIV-nakkusega rakkudesse sattudes võivad nanokristallid mitme nädala jooksul aeglaselt oma kasulikku koormust vabastada.

Prof. Khalili selgitab, et uue uuringu eesmärk oli "näha, kas LASER [retroviirusevastane ravi] suudab HIV replikatsiooni pärssida piisavalt kaua, et CRISPR-Cas9 saaks rakud täielikult viiruse DNA-st vabastada".

Nad testisid seda lähenemist hiirtel, kellel olid inimese T-rakud, mis hõlpsasti nakatasid HIV-i ja kus viirus muutus passiivseks pärast retroviirusevastase ravi katkestamist.

Meeskond ravis hiiri LASER retroviirusevastase raviga, millele järgnes CRISPR-Cas9 ja seejärel uuriti nende HIV viiruskoormust. Erinevate testide käigus ei tuvastatud umbes kolmandikul loomadest jälgi HIV DNA-st.

"Meie uuring näitab, et järjestikuse HIV-replikatsiooni pärssimise ja geenide redigeerimise ravi võib HIV nakatunud loomade rakkudest ja elunditest kõrvaldada," lõpetab prof Khalili.