Iidne ellujäämismehhanism võib aidata kaasa rasvumisepideemiale
Uued hiirte uuringud näitavad, et mehhanism, mis tõenäoliselt arenes nälja vältimiseks, võib aidata kaasa rasvumisele.
Mehhanism hõlmab arenenud glükeerimise lõpp-produktide valgu retseptorit (RAGE).
Uus leid näitab, et RAGE toimib rasvarakkudest rasva eraldumise pidurina.
Uuring, mis ilmub ajakirjas Lahtriaruanded kirjeldab RAGE kustutamise mõju hiirtel.
New Yorgi NYU meditsiinikooli teadlased koos kolleegidega teistest Ameerika Ühendriikide uurimiskeskustest toitsid kahte hiirerühma rasvase dieediga. Nad olid ühe rühma rasvarakkudest RAGE eemaldanud ja teise rühma eelnevalt terveks jätnud.
Pärast 3-kuulist kõrge rasvasisaldusega dieeti olid hiired, kelle rasvarakkudes ei olnud RAGE-i, kaal tõusnud 75% vähem kui modifitseerimata hiired.
Mõlemad hiirte komplektid sõid sama palju toitu ja tegid sama palju füüsilist tegevust.
Teises katses siirdas meeskond modifitseeritud hiirtelt RAGE vaba rasvkoe normaalsetesse hiirtesse ja pani need 3 kuuks kõrge rasvasisaldusega dieedile. Need hiired said kaalu vähem kui modifitseerimata hiired.
Teadlased märgivad, et on mõistlik, et keha on välja töötanud mehhanismi salvestatud energia kogumiseks, kui toitaineid on vähe. Need katsed viitavad siiski sellele, et toitainete rohkusel on sarnane toime.
"Oleme [avastanud]," ütleb NYU meditsiinikooli endokrinoloogia professor Ann Marie Schmidt, vananemisvastane mehhanism, mis on muutunud rohkete aegade needuseks, kuna näeb ülesöömisest tekkinud rakupinget sarnasena nälga tekitatud stressile - ja paneb meie rasva põletamise võime pidurdama. "
Ülekaalulisus ja energiabilanss
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel on alates 1975. aastast kogu maailmas rasvumine peaaegu kolmekordistunud.
WHO andmed näitavad, et 2016. aastal oli ülekaaluline rohkem kui 1,9 miljardit täiskasvanut. Neist enam kui 650 miljonil oli rasvumine, mis on umbes 13% maailma täiskasvanutest.
Rasvumise põhjused on keerulised ja teadlased ei mõista neid täielikult. Põhimõtteliselt tuleneb seisund tasakaalustamatusest inimeste toidus sisalduva energia ja nende energia vahel.
Aastakümnete jooksul, kui rasvumine on kasvanud epideemiaks, on inimeste söömis- ja eluviisid märkimisväärselt muutunud.
Näiteks on ülemaailmselt suurenenud kõrge rasvasisaldusega ja energiasäästlike toitude tarbimine. Samal ajal on inimesed tegelenud madalama kehalise aktiivsusega, kuna eluviisid ja ametid on muutunud istuvamaks.
Need muutused on toimunud mõnekümne aasta jooksul, samas kui inimkeha energiabilansi süsteemid on tuhandete aastate pikkuse evolutsiooni tulemus.
Primaarsed süsteemid evolutsioonilise surve all
Prof Schmidt ja tema kolleegid väidavad, et evolutsioonilise surve all ja tõhususe huvides kohandasid loomade kehad iidseid süsteeme nälja üleelamise mehhanismidena.
Need ürgsed süsteemid olid need, mis muundasid toitu rakkude energiaks, hõlbustasid vigastustest taastumist ja tekitasid külma eest kaitsmiseks soojust. Signaalmolekulid, näiteks adrenaliin, olid osa iidsete süsteemide juhtmestikust, mis tuvastab rakupinge.
RAGE blokeerib energia säästmiseks rasvade põletamise. Ellujäämismehhanism töötab nälja, külma ja vigastuste korral. Sama mehhanism reageerib aga ülesöömisele, sest see paneb ka rakke stressi ja käivitab samad signaalid.
Hiljutiste ja varasemate uuringute tulemused on näidanud, et kaugelearenenud glükeerimise lõppsaadused (AGE) käivitavad inimese kudedes RAGE.
VANUSED tekivad siis, kui vere glükoos ühineb rasvade ja valkudega. Vananevatel, diabeeti põdevatel või rasvunud inimestel on tavaliselt ühendite tase tõusnud.
Teised molekulid, mis võivad vallandada RAGE-i rasvade põletamise blokeerimiseks, on need, mida rakud vabastavad, kui stress põhjustab nende surma ja nende sisu nõtmist.
RAGE inhibiitorid
Eelmises töös oli meeskond katsetanud ühendeid, mis võivad blokeerida RAGE-i aktiivsuse ja potentsiaalselt rasvapõletuse pidurdada.
Järgmine samm on RAGE-i blokaatorite peenhäälestamine ja välja selgitamine, kas need võivad aidata vältida kehakaalu tõusu inimestel, kes on läbinud kehakaalu langetamiseks mõeldud ravimeetodeid, näiteks bariaatrilise kirurgia.
Kuna RAGE evolutsioonilised juured on immuunsüsteemis, võivad teadlased RAGE blokaatorite jaoks ette näha muid rakendusi. Nende hulka kuulub põletikusignaalide vähendamine, näiteks need, mis soodustavad insuliiniresistentsust, mis on diabeedi eelkäija.
"Lisaks võivad sellised ravimeetodid vähendada kogu süsteemi hõlmavat põletikku, mis on seotud ateroskleroosi, vähi ja Alzheimeri tõve riskiga."
Prof Ann Marie Schmidt
