Selle geeni sihtimine võib eesnäärmevähi tappa
Teadlased avastasid hiljuti uue geeni, millel on oluline roll eesnäärmevähi edendamisel, ja nad on näidanud, et selle väljalülitamine võib vähirakud tappa.
Nad pakuvad, et see võiks olla tulevaste ravimeetodite sihtmärk, mida võib kasutada eesnäärmevähi suhtes resistentseks muutuvate ravimeetodite asemel - või nende kõrval.
Nüüd ajakirjas avaldatud paber Looduse geneetika teatab, kuidas geeni - nn AR-reguleeritud pika mittekodeeriva RNA 1 (ARLNC1) - blokeerimine tappis eesnäärmevähi rakuliinides vähirakud.
ARLNC1 vaigistamine kahandas kasvajaid ka eesnäärmevähi hiiremudelites, samal ajal kui selle ekspressiooni suurendamine muutis kasvajad suuremaks.
Eesnäärmevähk ja raviresistentsus
Eesnäärmevähk areneb siis, kui rakud kasvavad eesnäärmes kontrolli alt väljas, see on nääre, mis lisab spermale vedelikku, kui see läbib mehe keha kusiti. Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meeste seas kõige levinum vähk.
Ametlike hinnangute kohaselt on USA-s 2018. aastal 164 690 uut eesnäärmevähi juhtumit, mis moodustab 9,5 protsenti kõigist uutest vähijuhtudest.
Eesnäärmevähi suremus on viimase 25 aasta jooksul pidevalt langenud ja nüüd elab enam kui 98 protsenti selle haigusega meestest pärast diagnoosi saamist rohkem kui 5 aastat.
Meessuguhormoonid, mida nimetatakse androgeenideks, on eesnäärmerakkude, sealhulgas vähkkasvajate, jaoks ülitähtsad. Hormoonid suhtlevad rakkudega, seondudes rakuvalkudega, mida nimetatakse androgeeniretseptoriteks. See seondumine annab rakkude kasvu soodustamiseks märku konkreetsetest geenidest.
Eesnäärmevähi praegune ravi on suunatud androgeeni retseptorile, püüdes blokeerida rakkude kasvu soodustavaid signaale.
Kuid kui androgeenravi võib alustada edukalt, siis enamikul juhtudel muutub haigus ravile resistentseks ja areneb vormiks, mida nimetatakse metastaatiliseks kastreerimiseks resistentseks eesnäärmevähiks ja mida on palju raskem ravida.
Pikad kodeerimata RNA-d
Uus uuring tugineb hiljutistele geeniuuringutele, mis käsitlevad "pikki mittekodeerivaid RNA-sid (lncRNA-sid)", mis on transkribeeritud DNA pikad RNA-molekulid, mis ei sisalda juhiseid valkude valmistamiseks.
Kuna neid mõisteti vähe, arvati, et lncRNA-d kuuluvad genoomi “tumeainesse”. Kuid huvi on viimasel ajal kasvanud, kuna need näivad olevat olulised rakubioloogia kontrollimiseks.
Uued tööriistad, mis analüüsivad “transkriptoomi” - see tähendab rakkude genoomi “lugemist”, on võimaldanud uurida lncRNA-sid teatud tüüpi rakkudes, sealhulgas eesnäärmevähi rakkudes.
Varasemate uuringute käigus olid Ann Arbori Michigani ülikooli patoloogia ja uroloogia professor Arul M. Chinnaiyan ja meeskond juba välja valinud tuhandeid lncRNA-sid.
"Eesnäärmevähi rakuliinide ja kudede" transkriptoomi analüüsides leidsid nad, et eriti üks lncRNA - nimega ARLNC1 - oli "tugevalt seotud" androgeeniretseptori signaalimisega.
Positiivne tagasiside
Nad leidsid, et mitte ainult androgeeniretseptori valk ei soodustanud ARLNC1-d, vaid ka see, et ARLNC1 stabiliseeris androgeeniretseptori valgu taset - mis omakorda edendas rohkem ARLNC1-d, luues seeläbi "positiivse tagasiside silmuse".
Katsed androgeeniretseptorit ekspresseerivates rakkudes näitasid, et ARLNC1 vaigistamine viis vähirakkude surmani ja peatas kasvaja kasvu.
Edasised katsed hiiremudelitega näitasid, et suurenev ARLNC1 viis kasvajad suuremaks, samal ajal kui selle vaigistamine vähendas neid.
Meeskond järeldab, et "koos" toetavad leiud ideed, et ARLNC1 säilitab "positiivse tagasiside ahela", mis tugevdab eesnäärmevähi progresseerumisel androgeeniretseptori signaalimist.
Prof Chinnaiyan ja tema kolleegid plaanivad jätkata ARLNC1 uurimist eesnäärmevähi korral.
"Selles uuringus tuvastatakse tagasiside ahel, mida võime potentsiaalselt häirida alternatiivina androgeeniretseptorite otsesele blokeerimisele."
Prof Arul M. Chinnaiyan
