Teadlased avastavad, mis põhjustab IBD põletikku
Teadlased on hiljuti tuvastanud mehhanismi, mis reguleerib soolepõletikku põletikuliste soolehaiguste korral. Avastus võib viia mõne seisundi, nagu haavandiline koliit ja Crohni tõbi, parema ravi ja diagnoosimiseni.
Kalifornias La Jollas asuva Sanford Burnham Prebyse (SBP) meditsiiniliste avastuste instituudi ja Haifas asuva Technioni-Iisraeli tehnoloogiainstituudi teadlased on tuvastanud RNF5-nimelise valgu rolli, mis on rohkesti soolestikku vooderdavates rakkudes.
Nad leidsid, et RNF5 kontrollib S100A8, valgu, mis on juba teadaolevalt põletiku promootor, aktiivsust.
Manipuleerides RNF5 hiirtel leidsid teadlased, et RNF5 hoiab S100A8 soolestiku rakkudes stabiilsena ja selle puudumine vallandab S100A8 põletikku soodustava jõu.
Teadlased teatavad oma uutest avastustest ajakirjas ilmuvas uurimustöös Lahtriaruanded.
Põletikuline soolehaigus (IBD) on üldmõiste selliste haiguste kogumile, mis pidevalt põletavad seedetrakti või soolestikku.
IBD-l on kaks peamist tüüpi: Crohni tõbi, mis võib suu ja päraku vahelise soole mis tahes osa põletada; ja haavandiline koliit, mis mõjutab peamiselt käärsoole.
Uute IBD-ravi kiireloomuline vajadus
IBD võib põhjustada sümptomeid, mis omakorda põhjustavad ebamugavust, valu ja stressi. Nende hulka kuuluvad: kõhulahtisus, kõhukinnisus, pärasoole verejooks, kõhuvalu ja krambid ning ootamatu ja kiire vajadus minna vannituppa.
Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmetel teatas USAs umbes 3 miljonit täiskasvanut IBD diagnoosi.
Praegused ravimeetodid ei toimi kõigil juhtudel ja need võivad aja jooksul ka vähem tõhusaks muutuda.
"IBD-ga inimesed vajavad kiiresti uut ravi," ütleb vanemteadur Ze’ev A. Ronai, SBP-s NCI poolt määratud vähikeskuse professor.
Hoolimata asjaolust, et juba mõnda aega on teada, et IBD-s osalevad põletikulised valgud, on aluseks olev mehhanism jäänud saladuseks.
Hiljutised leiud on aidanud lahendada suure osa sellest saladusest ja peaksid nüüd viima järjepidevama sihipärase ravini.
RNF5 modereerib põletikueelset S100A8
Prof Ronai ja meeskond märkasid, et hiirtel puudub RNF5 geenil oli vähe soolepõletikku. Neil tekkis aga dekstraannaatriumsulfaadiga kokkupuutel äge koliit, mis on põletikku põhjustav ühend. See test näitas, et RNF5 võib olla võtmeroll põletiku peatamisel.
Seejärel otsisid uurijad põletikuvastaseid valke, mida RNF5 võiks kontrolli all hoida, ja otsustasid, et kõige tõenäolisem kandidaat oli S100A8, mis oli juba seotud paljude põletikuliste seisunditega ja mida kasutatakse ka biomarkerina IBD diagnoosimise hõlbustamiseks.
The RNF5kustutatud hiirte veres ja soolte vooderdavates rakkudes oli ka suurem S100A8 sisaldus. Hiirtele S100A8 neutraliseerivate antikehade andmine peatas ka ägeda koliidi sümptomid, kinnitades valgu rolli põletiku tekitamisel.
"Meie leiud," ütleb prof Ronai, "näitavad, et RNF5 on lukk, mis hoiab peamist põletikulist valku kontrolli all."
Luku lõhkumine on nagu "Pandora kasti avamine", lisab ta ja tulemuseks on see, et "S100A8 vabastatakse põletiku tekitamiseks".
Tulemused on kinnitatud inimese proovides
Viimases katsekomplektis kinnitasid teadlased oma järeldusi inimese sooleproovides. Nad testisid koeproove, mis olid võetud 19 haavandilise koliidiga inimese soolestikust, ja võrdlesid tulemusi tervete kudede testidega.
Testid näitasid, et madal RNF5 ja kõrge S100A8 tase korreleerusid haiguse raskusastmega, mis kajastas uuringu tulemusi RNF5kustutatud hiired.
Tulemused on kooskõlas ideega, et IBD võib reageerida ravimitele, mis deaktiveerivad S100A8 või reguleerivad RNF5, soovitab prof Ronai.
"RNF5 näib olevat ka potentsiaalne haiguse tõsiduse ennustaja ja seda saab kasutada diagnostilise markerina," järeldab ta.
"Kui me tuvastasime S100A8 valkuna, mida RNF5 reguleerib soolestikku ümbritsevates rakkudes, mõistsime, et oleme tuvastanud IBD-s olulise osaleja."
Prof Ze’ev A. Ronai
