Parkinsoni tõbi: uus ravimeetod näitab ajurakkudes lubadust
Uued uuringud näitavad, et Parkinsoni tõve ravi uuenduslik strateegia on osutunud edukaks neuronites, mis pärinevad selle haigusega inimestelt.
IL-i Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli neuroloogia õppetooli juhataja ja neurogeneetika keskuse direktor dr Dimitri Krainc on ajakirja ajakirjas ilmunud uuringu viimane ja vastav autor. Teaduse translatiivne meditsiin.
Parkinsoni tõbi on neurodegeneratiivne seisund, mis mõjutab rohkem kui 1 miljonit inimest Ameerika Ühendriikides ja 4 miljonit täiskasvanut või rohkem kogu maailmas.
Kuigi enamik Parkinsoni juhtumeid esineb inimestel, kellel pole seda perekonda varem esinenud, on geneetiliste riskitegurite mõistmine kriitiline. See on tõsi, sest isegi sellistel „juhuslikel“ juhtudel võib pärandimuster siiski eksisteerida - ehkki see ei pruugi olla teada.
Veelgi enam, kui geneetilised mutatsioonid tõstavad Parkinsoni tõve riski, pole "pärilikkuse muster tavaliselt teada", vastavalt riiklikele tervishoiuinstituutidele (NIH).
Muudatused GBA1 geenon eriti olulised riskifaktorid Parkinsoni tõve tekkeks. The GBA1 geen kodeerib nn lüsosomaalset ensüümi glükotserebrosidaasi (GCase) - ensüümi, mis on neuronite normaalse funktsiooni jaoks võtmetähtsusega.
Nagu uue uuringu autorid oma artiklis selgitavad, on varasemad uuringud näidanud, et GCase sihtimisel võib olla terapeutiline kasu.
Kuigi varasemad uuringud ja eksperimentaalsed ravimeetodid on soovitanud muteerunud ensüüme fikseerida, pakub uus uuring alternatiivset lähenemisviisi: tervislike mittemutatsiooniliste aktiveerimist ja suurendamist.
Metsikut tüüpi GCase'i aktiveerimine võib toimida
Krainc ja kolleegid kirjutavad seda GBA1 mutatsioonid "kujutavad endast kõige levinumat Parkinsoni tõve riskifaktorit".
Selle geeni mutatsioonid võivad põhjustada defekte GCase ensüümides, mis seejärel aitavad kaasa valgu toksilisele kogunemisele dopamiini tootvates neuronites, mida Parkinsoni tõbi tavaliselt mõjutab.
Dr Krainc selgitab, et enamik Parkinsoni tõve ravimiarendusi on seni toetunud muteerunud geeni stabiliseerimisele, kuid selline ravi toimiks vaid piiratud arvul Parkinsoni tõve juhtumite korral.
"Selle asemel võib metsiktüüpi [st muteerimata] GCase-i aktiveerimine olla asjakohasem mitme [Parkinsoni tõve] vormi puhul, millel on metsiktüüpi GCase-i vähenenud aktiivsus," selgitab dr Krainc.
Dokumendis näitavad teadlased, et nad töötasid välja ja kasutasid uut hulka keemilisi ühendeid, mis aktiveerisid ja võimendasid tavalist metsiktüüpi GCase.
Katsed näitasid, et nii paranes Parkinsoni tõvega inimestelt kogutud neuronite rakufunktsioon.
Autorid järeldavad: "Meie leiud osutavad metsiktüüpi GCase aktiveerimisele väikeste molekulide modulaatorite abil kui potentsiaalsele terapeutilisele lähenemisviisile [Parkinsoni tõve] perekondlike ja juhuslike vormide ravimisel, millel on vähenenud GCase aktiivsus."
Vastav teadlane ütleb ka, et keemilised modulaatorid ehk aktivaatorid leevendasid rakutüüpi düsfunktsiooni, mille põhjustasid mitmesugused Parkinsoni tõved, viidates sellele, et lähenemine võiks toimida inimestel, kellel on haigusseisundi erinevad versioonid.
"Selles uuringus tõstetakse metsiktüüpi GCase aktivatsiooni esile kui potentsiaalset terapeutilist sihtmärki Parkinsoni tõve mitme vormi jaoks," ütleb dr Krainc.
"Meie töö osutab metsikut tüüpi GCase aktiivsuse ja valgusisalduse moduleerimise võimalusele nii [Parkinsoni tõve] geneetilises kui ka idiopaatilises vormis ning toob esile personaliseeritud või täppisneuroloogia tähtsuse uudsete ravimeetodite väljatöötamisel."
Dr Dimitri Krainc
Vaja on rohkem uuringuid ja dr Krainc rõhutab vajadust kasutada Parkinsoni tõve uute ravimite väljatöötamisel inimese neuroneid, kuna mõned häire tunnused avalduvad ainult inimese neuronites, mitte näriliste mudelites.
