Kuidas imetamise mehhanism võib mõjutada rinnavähki
Uued uuringud näitavad, kuidas normaalne mehhanism, mis aitab rinnal rinnaga kohaneda, võib viia premaligantsete rinnarakkude kuhjumiseni.
Imetamise ja rinnavähi seost on käsitletud mitmes uuringus. Riiklik vähiinstituut tsiteerib mõningaid uuringuid, mis viitavad sellele, et vahetult pärast rasedust ja sünnitust on naise risk rinnavähi tekkeks suurem.
See oht on siiski ajutine ja üldiselt arvavad teadlased, et rinnaga toitmine vähendab rinnavähi tekkimise tõenäosust. Ainult 3 protsendil rinnavähki põdevatest naistest tekib see seisund rinnaga toitmise ajal.
Uued uuringud aitavad valgustada seost rinnaga toitmise ja rinnavähi vahel, kuna teadlased paljastavad, kuidas rinnavähirakud saavad molekulaarse mehhanismi, mis on imetamisprotsessi loomulik osa, "kaaperdada" ja kasutada nende ellujäämiseks.
Washingtonis Georgetowni ülikooli meditsiinikeskuse dotsent Anni Wärri juhatas uut uuringut, mis ilmus ajakirjas Rakusurma avastamine.
Autofaagia roll imetamisel
Wärri ja tema kolleegid asusid uurima nn autofaagia protsessi hiirtel. Autofaagia on „enesetegevust alandav protsess”, mis täidab olulisi „majahoidja” rolle. See aitab eemaldada muu hulgas düsfunktsionaalseid valke ja rakujäätmeid.
Autofaagia protsessi peetakse suures osas ellujäämise mehhanismiks; mõned uuringud on pakkunud välja, et see hoiab ära kasvajate tekke.
Autofaagia roll nii piimanäärmete normaalses füsioloogias kui ka rinnavähis on jäänud ebaselgeks, selgitab vanemautor Robert Clarke, Georgetown Lombardi rinnavähi programmi kaasdirektor ja Georgetowni ülikooli meditsiinikeskuses uurimistööde dekaan. .
"Ei olnud teada, kuidas seda kriitilist üleminekut kanaliraku ellujäämise või surma vahel reguleeriti. Varasemad uuringud olid keskendunud teistsugusele rajale - apoptoosile, rakusurma erinevale vormile, ”räägib Clarke.
Uues uuringus näitavad teadlased, et autofaagia aitab kontrollida, kas imetamise ajal piima andnud rakud jäävad ellu või surevad, kui rinnaga toitmine on lõppenud.
"Uuringus tuvastati esmakordselt molekulaarne lüliti - lahtikäiv valguvastus (UPR), mis aktiveerib autofaagia -, mis kontrollib piima tootvate rinnarakkude saatust," selgitab Wärri.
"Näitame, et apoptoosi rada on UPR / autofaagia lülitist eraldi, kuigi protsessid töötavad selgelt koos," lisab Clarke.
Pöörduv autofaagia ja rinnavähk
Wärri ja meeskond uurisid rinnaga ümberkujundamise kaheastmelist protsessi, mis toimub pärast rinnaga toitmist. Seda protsessi nimetatakse involutsiooniks.
Nagu teadlased selgitavad, tekivad rinnaga ümberkujundamise kaks etappi imetamise ja võõrutamise ajal. Eelmises etapis lülitavad rinnarakud sisse oma ellujäämisfunktsiooni, et säilitada imetamine piimakanalite kaudu, kui ema võtab imetamisel lühikese pausi. Seda faasi nimetatakse pöörduvaks involutsiooniks.
Seevastu teises võõrutusjärgses etapis lülitavad rinnarakud “surmalüliti” sisse. See viib piimanäärmed tagasi normaalsesse, lakteerimata olekusse. Seda etappi nimetatakse pöördumatuks involutsiooniks.
Nende muutuste uurimiseks kasutasid teadlased autofaagia defitsiidi geneetilist hiire mudelit. Teadlased kasutasid autofaagia protsessi pärssimiseks või stimuleerimiseks ka kahte erinevat ravimit.
Wärri ja tema kolleegid leidsid, et kui hiirepojad imetamise lõpetavad, käivitab piimakanalis piimavalgu kogunemine UPR-i. See lülitab omakorda sisse autofaagia ellujäämisrežiimi. Kui hiirekutsikas jätkab imetamist ja imetamine algab uuesti, valib UPR ja autofaagia tagasi oma normaalsele tasemele.
Kuid võõrutamise ajal tekkiv piimavalkude kogunemine kutsub esile rakulise stressi, mis omakorda lülitab autofaagias sisse surma pooldava lüliti.
Nagu juhtiv autor selgitab, võib pöörduva autofaagia staadiumis ellujäämist soodustav signaalimine olla see, mis aitab vähieelsetel rakkudel ellu jääda, kuna ebanormaalsete rinnarakkude kogunemine võib viia vähini.
"On mõistetav, et rinnanäärmekoes võivad tekkida ebanormaalsed rakud, kuna piimanäärmes on elu jooksul palju muutusi," ütleb Wärri. "See pidev vooluseisund võib aidata kaasa mõnede ebanormaalsete rakkude kuhjumisele," lisab ta.
Rinnavähi ravimine malaaria ravimiga
Lõpuks leidsid teadlased ka, et malaaria ravim klorokviin võib peatada autofaagia involutsiooni ajal, ajendades rinna tagasi oma normaalsesse olekusse. Need leiud, selgitavad teadlasi, toetavad klorokiini rolli ductal kartsinoomi ravis in situ.
"Need on esimesed prekliinilised in vivo andmed, mis toetavad kliinilist uuringut, milles testiti autofaagia inhibiitorit rinnanäärme intraduktaalse pahaloomulise kasvaja progresseerumise ennetamiseks invasiivseks rinnavähiks," kirjutavad autorid.
Autorid rõhutavad siiski selgelt, et leiud ei tähenda, et imetamine tõstaks rinnavähi riski.
“Imetamist on selgelt seostatud vähenenud rinnavähi riskiga. Põhjuseks võib olla see, et pärast imetamise lõppu võtab üle surmaeelne programmeerimine, mis võib tappa ebanormaalsed rakud, "selgitab uuringu vanemautor.
"Seos rinnanäärmete ümberkujundamise ja rinnavähi vahel on tohutu mõistatus ja meil on tekkivale pildile lisada uus oluline tükk."
Anni Wärri
