Depressioon ja kõhukinnisus: mis on see seos?
Depressiooniga kaasneb sageli krooniline kõhukinnisus. Hiiremudeli abil uurisid teadlased, miks see seos võib tekkida. Nad on katsetanud ka julgustavate tulemustega eksperimentaalset ravimit.
Aastate jooksul on teadlased leidnud tugevat seost psühhiaatriliste häirete ja suurenenud kõhukinnisuse vahel, eriti eakatel täiskasvanutel.
Ligikaudu kolmandikul depressiooniga inimestest esineb kõhukinnisust ja mõnel teatel mängib see olulist rolli nende inimeste tajutava elukvaliteedi vähendamisel.
Mõned depressiooniravimid vähendavad teadaolevalt soolestiku liikuvust ja aeglast väljaheidet, kuid teadlased usuvad, et ainuüksi see asjaolu ei suuda kõiki kõhukinnisuse juhtumeid seletada.
Hiljuti otsustas New Yorgi Columbia ülikooli Irvingi meditsiinikeskuse teadlaste rühm seda küsimust lähemalt uurida. Täpsemalt huvitas neid neurotransmitteri serotoniini roll.
Uuringu juht dr Kara Gross Margolis selgitab, miks teda ja tema kolleege see teema huvitas.
"Lõppkokkuvõttes seisavad paljud depressiooniga patsiendid silmitsi piiratud ravivõimalustega ja peavad kannatama silmapaistva [seedetrakti] düsfunktsiooniga," ütles ta.
Mida me juba teame?
Mõned teadlased nimetavad mao meie teiseks ajuks. Võib-olla on üllatav, et sellel on rohkem neuroneid kui seljaaju ja see töötab sarnase neurotransmitterite komplektiga nagu aju.
Viimase uuringu taga olnud teadlased olid eriti huvitatud serotoniinist, kuna arvatakse, et depressiooniga inimeste ajus on selle neurotransmitteri tase madalam. Samuti kasutavad seedetrakti (GI) süsteemi neuronid serotoniini.
Teadlased on avaldanud oma leiud ajakirjas Gastroenteroloogia.
Esiteks tahtsid nad aru saada, kas serotoniini taseme vähendamine hiirte soolestikus võib põhjustada kõhukinnisust.
Uurimiseks kasutasid nad hiire depressioonimudelit (MDEP) - neil hiirtel on geenimutatsioon, mille teadlased on seostanud inimeste raske depressiooniga.
Mutatsioon vähendab serotoniini tootmise taset 60–80% ja kutsub esile hiirtel depressioonilaadse käitumise.
Serotoniini vähendamisel soolestikul oli mitu mõju; teadlased näitasid, et see vähendas neuronite üldarvu, põhjustas soole voodri halvenemist ja vähendas soolestiku liikumise kiirust.
Dr Margolis selgitab: "Põhimõtteliselt olid hiired kõhukinnisuses ja neil ilmnesid samasugused GI muutused, mida näeme kõhukinnisusega inimestel."
Aeglaselt vabastava ravimi testimine
Uuringu järgmises etapis testisid teadlased eksperimentaalset ravimit; ravim (5-HTP SR) vabastab aeglaselt 5-HTP, mis on aminohape ja serotoniini eelkäija.
Nad jagasid hiired nelja katserühma:
- tavalised (kontroll) hiired, kes toitsid tavalist chow
- tavalised (kontroll) hiired, kellele manustati standardset chow pluss 5-HTP SR
- MDEP-hiired söödetud tavalise chow'ga
- MDEP hiired, kellele manustati standardset chow pluss 5-HTP SR
Neist neljast rühmast suurendas 5-HTP SR serotoniini taset hiirte soolestikus; ravim leevendas ka kõhukinnisuse sümptomeid - soolemotoorika normaliseerus.
Peale uue ülevaate kõhukinnisuse ja depressiooni suhtest lisavad teadlased ka neurogeneesi valdkonda, kus keha genereerib tüvirakkudest uusi neuroneid.
Huvitaval kombel suurendas 5-HTP SR neuronite arvu soolestikus, suurendades nende normaalset taset.
Teadlased teavad, et neurogenees toimub ajus ja kuigi nad on seda ka varem soolestikus näinud, on see suhteliselt uus uurimisvaldkond.
Autorid mõtlevad, kas neurogeneesi soodustamine soolestikus võib aidata ravida ka kõhukinnisust, mis pole depressiooniga seotud.
"Me näeme vananedes seedetrakti neuronite arvu vähenemist ja arvatakse, et see kaotus on eakate kõhukinnisuse põhjus," selgitab dr Margolis. "Idee, et võime olla võimeline kasutama aeglase vabanemisega 5-HTP-d selliste seisundite raviks, mis nõuavad soolestikus uute neuronite arengut, võib avada täiesti uue raviviisi."
Kaks uuringu autorit - Marc Caron, Ph.D. ja Jacob Jacobsen, Ph.D. - kujundasid aeglaselt vabastava 5-HTP, mida uurimisrühm nendes katsetes kasutas.
Columbia ülikooli Irvingi meditsiinikeskuse avaldatud pressiteates selgitatakse, et Jacobsen ja Caron omavad "osalust ettevõttes Evecxia Therapeutics, mis asutati aeglaselt vabastava 5-HTP ravimi väljatöötamiseks serotoniiniga seotud häirete raviks".
Kuigi 5-HTP viivitamatu versioon on juba saadaval, ei ole see näidanud samu eeliseid. Selle põhjuseks on see, et kuigi eelkäija muundub endiselt samamoodi serotoniiniks, lagundab keha selle kiiresti ja seetõttu ei saa see mingit kasu anda.
Eksperimentaalne aeglaselt vabastav versioon näitab rohkem lubadusi. Sellisena plaanivad teadlased jätkata tööd selle ravimi võimalike kasutusaladena ja viia see lõpuks inimkatsetesse.
