Kas saaksime diabeedi ja südamehaiguste raviks kasutada geenimutatsioone?
Geenid, mis kontrollivad meie tervise ühte aspekti, võivad mõjutada ka teisi. Nüüd on hiljutine uuring paljastanud sellise seose kolesterooli kontrollivate kolme geeni mutatsioonide vahel ning väiksema riski teatud kardiovaskulaarsete seisundite ja II tüüpi diabeedi vahel.
Californias asuva Stanfordi ülikooli meditsiinikooli ja veterinaarküsimuste Palo Alto tervishoiusüsteemi teadlased on juhtinud uurimist, mis seostas 300 000 veterani geneetilise teabe nende elektrooniliste tervisekaartidega.
See keskendus kolmele geenivariandile ehk mutatsioonile, mis muudavad nendega seotud geenide käitumist.
Geenimutatsioonide uuringud näitavad tavaliselt, kuidas need kahjustavad tervist või põhjustavad haigusi, kuid selles uuringus on kõik geenivariandid seotud positiivsete mõjudega.
Veteranidel, kes kandsid mõnda neist kolmest geenivariandist, oli mitte ainult parem vere kolesteroolitase, vaid ka sõltuvalt geenist väiksem risk II tüüpi diabeedi, südame isheemiatõve või kõhu aordi aneurüsmi tekkeks.
Uurijad soovitavad, et nende järeldused - mis nüüd ajakirjas kajastuvad Looduse geneetika - pakkuda väärtuslikku teavet ravimite väljatöötamiseks kolme geeniga seotud seisundite raviks.
Geenid on: ANGPTL4 2. tüüpi diabeedi korral, PCSK9 kõhu aordi aneurüsmi korral ja PDE3B südame isheemiatõve korral.
Numbrite jõud
Geneetiline uuring, nagu hiljutine, annab märkimisväärseid tulemusi, peab see tuginema "arvude jõule".
Sellist võimalust pakub 2011. aastal loodud miljon veteranide programm (MVP). Selle eesmärk on uurida Ameerika Ühendriikide sõjaväeveteranide geneetilise varieerumise ja tervise vahelist suhet.
MVP andis teadlastele juurdepääsu geneetilisele teabele 297 626 - sealhulgas 57 332 mustanahalise ja 24 743 hispaanlasest - veterani kohta, kelle kohta olid olemas ka elektroonilised tervisekaardid, mis sisaldasid nende kolesterooli taset.
Koondades MVP andmed koos "Globaalse Lipiidide Geneetika Konsortsiumi andmetega", suutis meeskond tuvastada 188 juba teadaolevat kolesterooli geneetilist markerit ja 118 mitte.
Seejärel, rakendades kogu fenoomi hõlmava uuringu meetodit, valis meeskond välja kolesterooliga seotud geenivariandid, mis olid seotud ka teiste MVP andmete terviseseisundite või -tingimustega.
Tulemuseks oli see, et variandid olid ANGPTL4, PCSK9ja PDE3B näis mitte ainult soodustavat kasulikku kolesteroolitaset, vaid oli seotud ka väiksema riskiga vastavalt II tüüpi diabeedi, kõhu aordi aneurüsmi ja südame isheemiatõve tekkeks.
Need ühendused ei olnud varem teada; PCSK9 variant oli juba teadaolevalt madalam südamehaiguste risk, kuid see oli esimene uuring, mis seostas selle kõhu aordi aneurüsmi väiksema riskiga.
Hea juhtum uute ravimite jaoks
Teadlaste arvates on nende tulemused geenivariantide mõju jäljendavate ravimite väljatöötamisel head.
Nad tunnistavad, et juba on olemas ravim nimega silostasool, mis jäljendab selle toimet PDE3B mutatsioon kolesteroolil, vaskulaarsete seisundite raviks. Kuid nad soovitavad seda mitte kasutada südamehaiguste raviks ainult hiljutise geneetilise uuringu põhjal.
"Geneetika," selgitab vanema uuringu autor dr Themistocles L. Assimes, Stanfordi ülikooli kardiovaskulaarse meditsiini osakonna meditsiini dotsent, "aitab oletada, et see ravim võib triglütseriidide taseme alandamise abil vähendada südamehaiguste riski, kuid see pole tõend. . ”
Ta soovitab inimestel oodata, kuni heakskiidetud ravimid on suures randomiseeritud kliinilises uuringus põhjalikult testitud muude soovitud mõjude suhtes, enne kui neid selleks kasutatakse.
"Meid on varem eksitanud ravimid, millel oli mõju kolesteroolile, kuid need osutusid kosmeetikateks," lisab ta.
"Paremad kolesterooliprofiilid võivad suurepärased välja näha, kuid kui ravim ei mõjuta teie soovitud tulemusi […], on see kasutu."
Dr Themistocles L. Assimes
