II tüüpi diabeet: evolutsiooni võib selgitada viis geneetilist klastrit
Praegu on II tüüpi diabeedi puhul üks standardne ravimeetod, hoolimata asjaolust, et haigus areneb erinevatel inimestel erineval viisil. Hiljutine uuring selle seisundi geneetiliste andmete kaardistamiseks võib viia personaalsema strateegiani.
Massachusettsi tehnoloogiainstituudi ja Harvardi ülikooli meeskonnad, aga ka teised Cambridge'i kõrgema taseme teadusasutused, töötasid selle nimel, et leida hea viis hinnata, millised tegurite vahemikud määravad kõige tõenäolisemalt II tüüpi diabeedi arengu isik.
"2. tüüpi diabeedi ravimisel," teatab vanema uuringu autor Jose Florez, "meil on kümmekond ravimit, mida saame kasutada, kuid pärast kellegi standardalgoritmi kasutuselevõtmist on see peamiselt katse-eksituse meetod."
"Me vajame," jätkab ta, "täpsemat lähenemist, mis käsitleb paljusid erinevaid molekulaarseid protsesse, mis põhjustavad kõrge veresuhkru taset."
Teadlaste hiljutine töö viis viie geneetiliste variantide klastri tuvastamiseni, mis võivad mõjutada 2. tüüpi diabeedi erinevaid alamtüüpe. Need leiud ilmuvad nüüd ajakirjas PLOS meditsiin.
Täpsem geneetiline “kaart”
Diabeedi korral ei suuda meie keha veresuhkrut reguleerida, peamiselt pankrease beeta-rakkude toodetud hormooni sekretsiooni või insuliini kasutamise probleemide tõttu.
Kaks kõige enam tunnustatud 2. tüüpi diabeedi alamtüüpi on insuliiniresistentsus (mille korral organism ei töötle insuliini õigesti) ja insuliinipuudus (mille korral pankreas lihtsalt ei tooda piisavalt insuliini).
Sel kevadel aastal avaldatud uuringud Lanceton aga väitnud, et II tüüpi diabeedil on mitu alamtüüpi, keskendudes selliste tegurite mõjule nagu kehamassiindeks (KMI), insuliiniresistentsus ja kõhunäärme beeta-rakkude toimivus.
Uue uuringu meeskond ütleb siiski, et need tegurid võivad muutuda kogu inimese elu jooksul ja seisundi edenedes.
Nad väidavad, et usaldusväärsem viis tuvastada, millised asjakohased tegurid mängivad haiguse progresseerumisel iga inimese jaoks olulisemat rolli, on nende geneetilise koostise vaatamine.
Seega tegid nad kindlaks viis geneetiliste variatsioonide „pehmet klastrit”, mis on rühmitatud selle põhjal, milliseid diabeediga seotud mehhanisme nad mõjutavad, näiteks kõrge triglütseriiditaseme olemasolu.
Pehmeid klastreid nimetatakse nii seetõttu, et nad võtavad arvesse asjaolu, et üks geneetiline variatsioon võib samal ajal mõjutada rohkem kui ühte omadust ja see on teadlaste sõnul palju toimivam raamistik kui "kõva klastri" lähenemine, mis ei võimalda selliseid kattumisi.
"Pehme klastrimeetod," märgib uuringu kaasautor Miriam Udler, "sobib paremini keeruliste haiguste uurimiseks, kus haigusega seotud geneetilised saidid võivad reguleerida mitte ainult ühte geeni või protsessi, vaid mitut."
Areng, mida juhib üks mehhanism
Viiest geneetilisest klastrist, mille meeskond tuvastas, on kaks seotud beetarakkude ebaõige toimimisega, kuigi kumbki neist mõjutab proinsuliini - insuliini eelkäijat - erineval määral.
Teised klastrid on kõik seotud insuliiniresistentsusega. Üks on aga ülekaalulisuse, teine lipodüstroofia (rasvade vale jaotumine kogu kehas) ja kolmas maksa rasvade ainevahetuse häire tõttu.
Florez ja tema kolleegid kontrollisid neid järeldusi, analüüsides asjakohaseid andmeid, mis koguti teadlastele juurdepääsetava riikliku tervishoiuinstituutide (NIH) teekaardi epigenoomika kaardistamise konsortsiumi kaudu.
Teadlased vaatasid ka teavet, mis koguti neljalt erinevalt II tüüpi diabeediga diagnoositud inimrühmalt, arvutades iga inimese geneetilise riski skoori viie geneetilise variatsiooni klastri kohta.
Peaaegu kolmandik kõigist osalejatest hindasid ainult ühe klastri jaoks väga hästi, mis viitas ka sellele, et enamikul inimestel võib II tüüpi diabeeti hõlbustada üks mehhanism.
"Meie uuringu klastrid näivad kokkuvõtvat kliinilises praktikas täheldatut," ütleb Florez ja lisab: "Nüüd peame kindlaks tegema, kas need klastrid tähendavad erinevusi haiguse progresseerumises, tüsistustes ja ravivastuses."
Uuringu autorid väidavad ka, et nende omad annavad kõige üksikasjalikuma ülevaate geneetilistest teguritest, mis on aluseks II tüüpi diabeedi kujunemisele erinevatel inimestel.
"See uuring on andnud meile seni kõige põhjalikuma ülevaate levinud haiguse aluseks olevatest geneetilistest radadest, mis, kui seda ei ravita piisavalt, võivad põhjustada laastavaid tüsistusi," ütleb Udler.
Ta juhib tähelepanu ka sellele, et hiljutises uuringus kasutatud meetodid „võivad aidata teadlastel astuda samme täpsusmeditsiini suunas ka teiste haiguste korral”.
