Kas saame rakkude vananemise peatada? Uus ravimikombinatsioon näitab lubadust
Vananevad rakud võivad muutuda ümbritsevatele kudedele toksiliseks, põhjustades seeläbi arvukaid terviseprobleeme. Rühm ravimeid, mida teadlased nimetavad senolüütikumideks, võivad aidata neid terviseprobleeme lahendada ja sümptomeid parandada.
Senolüütikumid on ravimite klass, mis on suunatud vananenud rakkudele, mis tähendab vanadusastet, mis muudab need ümbritsevatele ja tervetele rakkudele mürgiseks.
Nende ravimite eesmärk on rünnata kahjulikke rakke valikuliselt ja seega ennetada vanusega seotud haiguste teket või vähendada nende mõju.
Muude seisundite kõrval võib rakkude vananemine põhjustada idiopaatilise kopsufibroosi (IPF) - kroonilise haiguse, mis põhjustab järk-järgult kopsukoe armistumist ja mis võib lõppeda surmaga.
Kuigi Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on juba heaks kiitnud kaks ravimit IPF-i raviks - nintedaniib ja pirfenidoon -, jääb selle haigusega inimeste prognoos ebarahuldavaks. Teadlased on märkinud, et IPF-i keskmine elulemus on umbes 3 kuni 5 aastat.
"IPF on hävitav ja progresseeruv fibrootiline kopsuhaigus, mille keskmine elulemus on äsja diagnoositud täiskasvanutel, tavaliselt üle 60 aasta, alla 5 aasta," selgitab Texase ülikooli (TÜ) dotsent dr Anoop Nambiar San Antonio teaduskeskus ja ülikooli interstitsiaalse kopsuhaiguse programmi asutajadirektor.
"IPF-iga patsientide jaoks on endiselt märkimisväärne, rahuldamata vajadus ohutumate ja parema ravi järele," lisab ta.
Sel põhjusel viisid dr Nambiar ja kolleegid TÜ tervisest ning Mayo kliinikust Rochesteris (MN) hiljuti läbi kliinilise uuringu kahe teise ravimi - dasatiniibi ja kvertsetiini - kohta, mille FDA on heaks kiitnud muude seisundite kui IPF raviks.
See on esimene kord, kui teadlased katsetasid kahte ravimit inimestel, kellel oli IPF, ja uuringu tulemused ilmuvad nüüd ajakirjas EBioMeditsiin, mis on a Lancet väljaanne.
Paljutõotava ravimikombinatsiooni testimine
Selles uuringus töötas uurimisrühm 14 osalejaga, kellel oli stabiilne, kerge kuni mõõdukas IPF. Iga inimene võttis dasatiniibi ja kvertsetiini suu kaudu 3 järjestikust päeva nädalas ja 3 järjestikuse nädala jooksul.
Uurijad tegid kliinilisi katseid nii uuringu alguses kui ka uuringu lõpus. Nad palusid osalejatel täita nädala jooksul nende sümptomeid hindavaid küsimustikke ja hinnati ka vabatahtlike füüsilist toimimist. Pealegi uurisid teadlased kahe ravimi ohutust ja talutavust.
Dr Nambiar ja tema kolleegid leidsid, et ravimid parandasid peamiselt osalejate liikuvust, mida IPF oluliselt kahjustab haigusega inimestel. Enamik osalejaid koges liikuvuse markerite paranemist enam kui 5 protsenti.
"Ükski ravimiteraapia, sealhulgas saadaolevad fibroosivastased ravimid, pole kunagi näidanud, et see stabiliseeriks, rääkimata parandamisest, IPF-i patsiendi 6-minutilise jalutuskäigu kaugusel," märgib dr Nambiar.
"Kuid selles pilootuuringus paranes osalejate 6-minutiline jalutuskäik keskmiselt 21,5 meetrit," lisab ta.
Kuigi teadlane hoiatab, et "[peaks] olema ettevaatlik selles väikeses uuringus, mis ei sisalda platseebo kontrollgruppi, kas see järeldus vastab tõele", väidab ta, et "see ja muud tulemused nõuavad edasist uurimist suuremates randomiseeritud, kontrollitud uuringutes".
Vananemise põhitegija ründamine
Kõrvaltoimete osas teatasid osalejad kõige sagedamini hingamisteede probleemidest - sealhulgas köhimisest ja õhupuudusest - ning kõrvetistest. Kuid kõik need sümptomid olid kerged kuni mõõdukad ega nõudnud vabatahtlikelt uuringust loobumist.
Varasemates uuringutes seostasid praeguse uuringu autorid selle konkreetse ravimikombinatsiooni toimet Alzheimeri tõve paranemisega.
Ehkki praegune uuring oli väike ja puudus kontrollrühm, on teadlased kindlad, et nad on õigel teel vanusega seotud seisundite parema ravi leidmiseks.
"See on sama ravimite kombinatsioon, mis tõestas Alzheimeri tõve loommudelite patoloogia parandamist, mida meie rühm, sealhulgas dr Miranda Orr TÜ tervise San Antonio osariigist, demonstreeris 3 kuud tagasi esimest korda," ütleb kaasautor Dr Nicolas Musi.
“Rakuline vananemine on selgelt kujunemas vananemise peamiseks mängijaks. Varem ei olnud avaldatud andmeid, mis näitaksid, et raku vananemisele suunatud ravimeid saaks vanematele patsientidele ohutult anda või et neid saaks kasutada vananemisega seotud haiguste, näiteks IPF raviks. Pilootuuringud, millest oleme teatanud, on esialgsed, kuid julgustavad. "
Dr Nicolas Musi
