Osteoartriit: kas teadlased oleksid võinud leida ennetamise võtme?
Uus uuring võis paljastada artroosi, mis on üks levinumaid ja nõrgestavaid vanusega seotud haigusi Ameerika Ühendriikides, võimaliku uue ennetus- ja ravistrateegia.
San Diegos (CA) asuva Scripsi uurimisinstituudi (TSRI) teadlased paljastavad, et FoxO-nimelised valgud on liigeste tervise võtmeks.
Nende FoxO valkude taset tõstes usuvad nad, et osteoartriiti võib olla võimalik ravida või isegi haiguse areng peatada.
Vanemuuringu autor dr Martin Lotz - TSRI molekulaarmeditsiini osakonnast - ja tema meeskond teatasid hiljuti oma tulemustest ajakirjas Teaduse translatiivne meditsiin.
Artroos, mida nimetatakse ka degeneratiivseks liigesehaiguseks, mõjutab hinnanguliselt enam kui 30 miljonit täiskasvanut Ameerika Ühendriikides, mistõttu on see kõige tavalisem artriidi tüüp.
Seda seisundit iseloomustab kõhre lagunemine, see on kude, mis pehmendab luude liigeseid. Osteoartriit mõjutab kõige sagedamini põlve-, puusa- ja käeliigeseid.
Eelmises uuringus leidsid dr Lotz ja meeskond, et FoxO tase liigesekõhres on vähenenud. Selle viimase uuringu jaoks püüdsid teadlased rohkem teada saada, kuidas FoxO valgud mõjutavad liigeste tervist.
FoxO defitsiidi mõju hiirtele
Teadlased jõudsid oma järeldusteni, uurides hiiri, kelle liigesekõhre puudus FoxO valke. Võrreldes kontrollhiirtega leidsid teadlased, et FoxO-puudulikkusega hiirtel esines liigeste degeneratsioon oluliselt nooremas eas.
Veelgi enam, FoxO puudulikkusega närilised näitasid jooksulintestil suuremat vastuvõtlikkust kõhrekahjustustele ning neil tekkis ka suurema tõenäosusega põlvevigastusest tingitud traumajärgne artroos.
Edasisel uurimisel leidsid teadlased, et FoxO-puudulikkusega hiirtel ilmnesid kõrvalekalded protsessis, mida nimetatakse autofaagiaks, mis on loomulik protsess, mille käigus rakud vabanevad soovimatutest või kahjustatud komponentidest, et oma tervist säilitada ja remonti teha.
FoxO defitsiit põhjustas ka kõrvalekaldeid protsessides, mis kaitsevad meie rakke vabade radikaalide tekitatud kahjustuste eest.
Lisaks selgus uuringust, et hiired, kellel puudusid FoxO valgud, ei suutnud toota vajalikku valku nimega lubriin, mis aitab kaitsta liigesekõhre kulumise eest.
Lubriini vähenenud tootmine oli seotud tervislike rakkude vähenemisega “pindmises tsoonis”, mis on põlveliigese kõhrekiht.
FoxO võimendamine võib artroosi ära hoida
Miks FoxO neid probleeme põhjustab? Teadlased leidsid, et FoxO valgud reguleerivad liigeste tervise jaoks oluliste geenide, sealhulgas põletikku ja autofaagiat kontrollivate geenide ekspressiooni.
FoxO valkude puudumine liigesekõhres põhjustab põletiku suurenemist ja autofaagia vähenemist, see tähendab, et rakud ei suuda kahjustusi parandada.
"Majahoidmismehhanismid, mis hoiavad rakke tervena, ei töötanud neil nokautihiirtel," ütleb dr Lotz.
Uuringu viimases osas soovisid teadlased teada saada, kas FoxO taseme tõstmine võib need "majapidamismehhanismid" taastada.
Suurendades FoxO ekspressiooni osteoartriidiga inimestelt võetud rakkudes, suutsid teadlased normaliseerida põletiku ja autofaagiaga seotud geenide ekspressiooni ning taastati ka lubriini tootmine.
Meeskond plaanib nüüd luua molekule, mis võivad suurendada FoxO taset ja hinnata nende mõju eksperimentaalsetes artroosi mudelites.
"Narkootikumid, mis suurendavad FoxO väljendust ja aktiivsust, võiksid olla strateegia osteoartriidi ennetamiseks ja raviks."
Dr Martin Lotz
