Uus ravim piirab südamelihase kahjustusi südameatakkide tagajärjel
Eksperimentaalne ravim on näidanud suuri lubadusi südamehaiguse südamehaiguse tekitatava kahju piiramisel. See on suunatud valgule, millel on keskne roll südamelihasrakkude surmas.
Hiirtega tehtud katsed on näidanud, et ravim võib märkimisväärselt vähendada südameatakkist põhjustatud südamevigastusi.
Väikese molekuliga ravim blokeerib valgu MAP4K4, mis edastab oksüdatiivse stressi signaale, mis põhjustavad südamelihasrakkude surma ja koekahjustusi.
"Puuduvad olemasolevad ravimeetodid," ütleb juhtivteadur dr Michael D. Schneider Ühendkuningriigi Londoni Imperial College'ist, "mis tegelevad otseselt lihasrakkude surma probleemiga ja see oleks revolutsioon südameatakkide ravis. . ”
Schneider ja meeskond teatavad oma avastustest ajakirjas ilmuvas dokumendis Raku tüvirakk.
Seal kirjeldavad nad ka seda, kuidas nad kasvatasid inimese tüvirakkudest südamekudet ja töötasid välja meetodi, kuidas modelleerida ravimi testimiseks "südameatakk tassis".
Infarkt ja südamepuudulikkus
Infarkt on müokardiinfarkti üldnimetus, mis tähendab südamelihaskoe surma hapniku ja toitainete puudumise tõttu. See tekib siis, kui tromb takistab ühte arteritest, mis toovad toitainete ja hapnikurikka vere südamesse.
Kui nad ei saa piisavalt hapnikku ja toitaineid, muutuvad südamerakud stressis, tekitavad stressisignaale ja surevad lõpuks.
Rakkude kadu kahjustab südamelihast, mille tõttu süda pumbatakse vähem tõhusalt. See toob kaasa südamepuudulikkuse, mis on seisund, kus süda ei suuda keha vajaduste rahuldamiseks piisavalt verd pumbata.
Haiguste tõrje ja ennetamise keskuse (CDC) andmetel on Ameerika Ühendriikides umbes 5,7 miljonil täiskasvanul südamepuudulikkus.
Südamepuudulikkusega inimesed võitlevad igapäevaste toimingutega ja pääsevad kergesti hinge. Nad tunnevad end peaaegu kogu aeg nõrkana ja väsinuna ning lamades on hingamisraskused. Muud sümptomid on kehakaalu tõus ja jalgade, pahkluude, jalgade ja mao turse.
Tänu sellistele ravimeetoditele nagu ravimid, mis lagundavad verehüübeid, ja stente, mis hoiavad artereid lahti, elab südamehaigus üle üha rohkem inimesi. See tähendab, et suureneb ka südamepuudulikkusega elavate inimeste arv.
Rakusurma vähendamine oksüdatiivsest stressist
Stressisignaalid, mida südamelihases põhjustab südameatakk, tekivad ka pärast verevoolu taastamist.
Nii et kuigi südameatakkide järgselt on verevoolu taastamine ülioluline, on vaja lisada ka ravimeetodid, mis seda "reperfusioonikahjustust" piiravad. Teadlased on sellist ravi juba mõnda aega otsinud.
Dr Schneider ja tema meeskond on esimesed, kes avastavad MAP4K4 rolli protsessis, mille kaudu südameatakk oksüdatiivse stressi esilekutsumisel südamelihasrakke hävitab.
Uurimisel näitasid nad, et MAP4K4 on aktiivne südamepuudulikkusega inimeste südamekoes ja ka südameatakkide järgselt hiirtel.
Seejärel töötasid nad välja mitmed "väga selektiivsed" MAP4K4 väikeste molekulide blokaatorid ja näitasid, et nende kasutamine suudab tõhusalt kaitsta inimese südamelihasrakke surmava eksperimentaalse vigastuse eest.
Nad kasutasid kemikaale oksüdatiivse stressi esilekutsumiseks südamerakkudes ja inimese südamelihaskoes, mis olid kasvanud inimese indutseeritud pluripotentsetest tüvirakkudest.
Meeskond jälgis, kuidas oksüdatiivne stress aktiveeris MAP4K4 ja kuidas valgu taseme tõstmine muutis südamelihasrakud selle suhtes tundlikumaks. Valgu blokeerimine seevastu kaitses rakke stressi põhjustatud surma eest.
Kõigepealt testitakse ravimit inimrakkudel
Rakukatsete järel valisid teadlased välja ühe kandidaadi väikese molekuli ja viisid selle edasi hiirte täiendavatesse kontseptsiooniuuringutesse.
Meeskond leidis, et hiirtele ravimi manustamine tund pärast südame verevoolu taastamist vähendas reperfusioonikahjustust "enam kui 50 protsenti".
Teadlased loodavad, et nende avastused toovad kaasa süsti, mille arstid saavad teha südameatakkile järgneva blokeeritud arteri avamiseks ballooni angioplastika läbivatele inimestele.
Teine võimalus on see, et selline ravim võib aidata piirata südamelihase kahjustusi südameatakkidest piirkondades, kus puudub kiire juurdepääs verevoolu taastavatele ravimeetoditele.
Meeskond usub, et kuna nad katsetasid ravimit inimese tüvirakkude abil välja töötatud mudelis, peaks sellel olema head võimalused inimeste kliinilistes uuringutes läbi lüüa.
"Üks põhjus, miks paljud südameravimid on kliinilistes uuringutes läbi kukkunud, võib olla see, et neid pole enne kliinikut inimrakkudes testitud. Nii inimrakkude kui ka loomade kasutamine võimaldab meil olla enesekindlam molekulide suhtes, mida edasi viime. "
Dr Michael D. Schneider
