Juuksefolliikulid võivad olla melanoomi tekkekohaks
Uued uuringud väidavad, et melanoom võib alata mitte ainult nahast, vaid ka juuksefolliikulist. Kui nad muutuvad vähkkasvajaks, lahkuvad rakud folliikulitest ja liiguvad naha äärmisse kihti ehk epidermisse.
Teadlased näitasid seda mõju inimese melanoomi uues hiiremudelis ja kinnitasid seda inimese koeproovides.
Hiljutises Looduskommunikatsioon Uurimistöö kirjeldab meeskond melanoomi, mis algab ebaküpsetest, pigmenti tootvatest rakkudest juuksefolliikulites, seejärel liigub epidermisse.
Melanoom on agressiivne nahavähk, mida on kaugelearenenud staadiumis väga raske ravida.
Sel põhjusel, kuigi ainult 1% -l nahavähki haigestuvatest inimestest on invasiivne melanoom, on see vastutav enamiku nahavähist tingitud surmajuhtumite eest.
Vähk algab melanotsüütidest, mis on rakud, mis moodustavad juustele, nahale ja silmadele värvi andva pigmendi. Seda pigmenti nimetatakse melaniiniks.
Uus uuring keskendub melanotsüütide tüvirakkudele, mis on rakud, mis pole veel lõplikus küpses olekus täielikult diferentseerunud.
Uus hiire mudel
Hiirte tüvi, mille uurimisrühm geneetiliselt muundas, käsitleb vajadust paremate loomamudelite järele, kuidas inimese melanoom algab ja areneb.
Varasemaid haigusmudeleid kasutanud teadlased on kinnitanud, et päikesevalgus on melanoomi peamine riskitegur.
Uus hiiremudel paljastab aga, et juuksefolliikulite rakukeskkond võib vallandada vähi ka melanotsüütide tüvirakkudes.
"Meie hiire mudel," ütleb New Yorgi ülikooli meditsiinikooli dermatoloogia ja rakubioloogia teadur Phi D, esimene uuringu autor Qi Sun, "esimene, kes demonstreeris, et follikulaarsed onkogeensed melanotsüütide tüvirakud võivad luua melanoome, mis lubab muuta selle kasulikuks melanoomi uue diagnostika ja ravi kindlakstegemisel. "
Uue mudeli abil demonstreerib meeskond melanoomi kolme etappi, mis tekivad juuksefolliikulisse ja seejärel nahale.
Esimeses etapis toimuvad melanotsüütide tüvirakkudes geneetilised muutused, mis muudavad need vähkkasvajaks. Teine etapp kannustab vähki veelgi, avaldades vähirakkudele kasvu signaale - samu signaale, mis soodustavad juuste kasvu.
Kolmandas etapis liiguvad äsja vähkkasvajaga melanotsüüdid juuksefolliikulisse ülespoole, lahkuvad sellest ja sisenevad ümbritsevasse epidermisse, et luua kasvajad, mis seejärel levivad sügavamale.
Meeskond usub, et leiud pakuvad paremat mõistmist melanoomi bioloogiast ja võivad viia uute ideedeni selle peatamiseks.
Tüvirakust kasvajate järeltulijateni
Ühest tüvirakust kasvab embrüost mitme ja erineva elundi ja koega loode, mis sisaldab sadu erinevaid rakutüüpe. Kõik see on tänu tüvirakkude võimele jagada, paljuneda ja diferentseeruda paljudeks spetsialiseerunud rakkudeks.
Tüvirakud võivad ka rakutüüpi vahetada. Ehkki see paindlikkus on arendamise ajal vara, võib see olla ohtlik täiskasvanueas, kui on oht, et see võib aidata vähki juhtida.
Teadlased usuvad, et see paindlikkus raskendab melanoomi päritolu tüviraku tuvastamist.
Päritolu tüviraku teadmine võib hõlbustada vähi progresseerumise jälgimist, muutes haiguse ravimise vähem raskeks.
Kuna melanotsüüdid on rakud, mis moodustavad naha ja silmi ning juukseid värviva pigmendi, vajasid teadlased viisi, kuidas manipuleerida ainult juuksefolliikulis leiduvate melanotsüütide tüvirakkudega.
Nad saavutasid selle hiirte geneetilise muundamise abil, mida nad nimetasid c-Kit-CreER hiireks. Selle hiiremudeli abil saaksid nad muuta juuksefolliikulisse kuuluvate melanotsüütide tüvirakkude geene, mõjutamata seejuures keha teisi osi.
Lisaks võiksid uues hiiremudelis geene muutes panna folliikulite melanotsüütide tüvirakud hõõguma ja jälgida nende hõõguvaid järeltulijaid vähirakke, olenemata sellest, kuhu nad jõudsid.
See funktsioon võimaldas meeskonnal jälgida melanotsüütide tüvirakkude kogu teekonda alates juuksefolliikulist kuni epidermini, seejärel melanoomikasvaja tekkimisel sügavamale dermisesse - või naha sisemisse kihti.
Follikulaarsed signaalid võivad vallandada melanoomi
Teises katsekomplektis katsetasid teadlased, mis juhtus, kui nad vaigistasid juuksefolliikulis olevad rakukeskkonna signaalid ükshaaval.
Need näitasid, et isegi kui melanotsüütide tüvirakud olid omandanud vähiomadused, ei liikunud ja jagunenud melanoomideks, kui nad ei saanud oma keskkonnast kahte konkreetset signaali.
Neid signaale nimetatakse Wnt ja endoteliiniks ning need soodustavad tavaliselt pigmentrakkude paljunemist ja juuksevõlli kasvu folliikulites.
"Kuigi meie leiud vajavad kinnitust inimeste edasises testimises, väidavad nad, et melanoom võib tekkida nii folliikulitest kui ka nahakihtidest pärinevatel pigmendi tüvirakkudel, nii et mõnel melanoomil on mitu tüvirakku."
Qi Sun, Ph.D.
