Kas nende valkude blokeerimine võib rinnavähi peatada?
Teadlased on leidnud, et teatud hormoonide progesteroonile reageerivate valkude blokeerimine võib takistada rinnavähki neil, kellel on kõrge riskiga geenid.
Valke nimetatakse epigeneetilisteks valkudeks ja nad põhjustavad progesterooniga kokkupuutel piimanäärme tüvirakkude arvu laienemist.
Teadlased - Kanadas Torontos asuvast printsess Margareti vähikeskusest - kirjeldavad, kuidas nad selle avastasid. Rakubioloogia ajakiri.
Nende leiud kujutavad endast sammu edasi keemiaravimite väljatöötamisel neile, kellel on suur risk rinnavähi tekkeks.
"Praegu," ütleb uuringu vanemautor Rama Khokha, printsess Margareti vähikeskuse vanemteadur ja Toronto ülikooli biofüüsika professor, "puudub kõrge rinnavähiriskiga naiste jaoks standardne ennetav sekkumine."
Rinnavähk ja tüvirakud
Rinnavähk tekib siis, kui ebanormaalsed rakud rinnakoes kasvavad ja levivad. Kuigi enamik juhtumeid esineb naistel, võivad ka mehed selle saada, kuna ka neil on rinnakude.
Ameerika Ühendriikides on eeldatavasti 2018. aasta jooksul naistel 330 080 ja meestel umbes 2550 uut rinnavähki.
Teatud geenimutatsioonide kandmine suurendab vähi tekkimise riski. Näiteks spetsiifilised mutatsioonid kasvaja supressor-geenides BRCA1 ja BRCA2 tõstavad oluliselt rinnavähi tekkimise riski.
Piimanäärme tüvirakud on spetsialiseerunud eellasrakud, mis küpsevad luumere- ja basaalrakkudeks. Need on kaks rakutüüpi, mis moodustavad rinnanäärmes piima tootva organi.
Menstruatsiooni ja raseduse ajal kannustab progesterooni taseme tõus basaal- ja luminaalsete tüvirakkude suurenemist, mille tulemuseks on piimanäärmete laienemine.
Epigeneetilised valgud on aluseks olevad lülitid, mis käivitavad tüvirakkude proliferatsiooni vastusena progesteroonile.
Piimanäärme tüvirakkude laienemine ja kokkupuude progesterooniga on aga seotud ka rinnavähiga. Naistel, kellel on teatud rinnavähi jaoks kõrge riskiga geenid, on piimanäärme tüvirakkude arv sageli suurem.
Progesteroon kutsub esile epigenoomi muutusi
Oma uuringu jaoks jälgisid prof Khokha ja tema meeskond, kuidas hiirtelt eraldatud piimanäärmerakud reageerisid progesterooniga kokkupuutumisele. Nad pöörasid erilist tähelepanu muutustele rakkude valkudes ja epigenoomides.
Epigenoom on kogum ühendeid, mis lülitavad rakus geene sisse ja välja; sisuliselt kontrollib see, milliseid geneetilisi juhiseid teostatakse ja millal, kinnitades DNA-le keemilised märgised.
Meeskond avastas, et kokkupuude progesterooniga käivitas piimanäärme tüvirakkudes geenide tohutu sisselülitamise, eriti nendes, mis toodavad valgusrakke.
Prof Khokha väidab, et see pani neid uskuma, et võib-olla "ravimid, mis pärsivad neid epigeneetilisi reguleerivaid valke, võivad pärssida tüve- ja eellasrakkude proliferatsiooni vastusena progesteroonile".
“Keemiaravimite potentsiaal”
Teadlased katsetasid mitut epigeneetilist inhibiitorit, millest paljud on juba saanud regulatiivse heakskiidu inimtervishoius kasutamiseks.
Hiirtega tehtud testid näitasid, et mitmed epigeneetilised inhibiitorid suutsid blokeerida piimanäärme tüvirakkude laienemist ja vähendada nende arvu.
Eriti üks ravim pidurdas kasvaja teket närilistel, kellel on kalduvus rinnavähki areneda. See oli detsitabiin, ühend, mis takistab “metüültransferaasi ensüümidel” märkide asetamist DNA-le.
Ravim on juba heaks kiidetud verehaiguse, mida nimetatakse müelodüsplastiliseks sündroomiks, raviks.
Hiirtelt edasi liikudes viis meeskond seejärel läbi uuringud piimanäärme tüvirakkudega, mis võeti naistelt, kellel oli suur rinnavähi oht.
Nad leidsid, et detsitabiinil ja teistel epigeneetilistel inhibiitoritel oli märkimisväärne mõju kõrge riskiga BRCA1 mutatsioone kandvate isikute tüvirakkudele.
Detsitabiin oli efektiivne ka kõrge riskiga BRCA2 mutatsioonidega patsientide tüvirakkude paljunemise blokeerimisel.
Prof Khokha ütleb, et see näitab, et teatud epigeneetiliste molekulide toime piimanäärme tüvirakkudele on "hiirte ja inimeste vahel konserveeritud" ja et on võimalik arendada "epigeneetilisi ravimeetodeid" kui inimese rinnavähi kemoteraapiat.
"Kuigi on üha selgem, et tüvirakud ja eellasrakud on vähi arengu aluseks, puudub meil strateegia nende rakkude kemopreventsiooniks suunamiseks."
Prof Rama Khokha
