Alzheimeri tõvega seotud aju muutused võivad alata 40-st
Teadlased võivad olla arenenud meie arusaamises Alzheimeri tõve ajumehhanismidest pärast protsessi avastamist, mis eelneb mürgiste valkude kogunemisele, mis on selle seisundi tunnuseks.
Hiirte uuringus paljastasid Los Angeleses asuva Lõuna-California ülikooli (USC) teadlased, kuidas peritsüütideks nimetatud rakkude kahjustused võivad vallandada dementsusega seotud valgeaine haiguse.
Uuringu tulemused viitavad ka sellele, et need aju muutused võivad ilmneda juba 40-aastaselt.
Valge aine haigust iseloomustab valge aine degeneratsioon. See on ajukude, mis sisaldab närvikiude, niiditaolisi struktuure, mis kannavad signaale närvirakkudest või neuronitest teistesse kehapiirkondadesse.
Valge aine haiguse korral kahjustuvad need närvikiud ja see põhjustab probleeme mälu, mõtlemise ja tasakaaluga.
Vanemate uuringute autori Berislav Zlokovici sõnul USC Kecki meditsiinikoolist on valgeaine haigus levinud vanematel täiskasvanutel ja uuringud on seostanud selle seisundi väikeaju väikeste veresoonte haigusega, mis nende sõnul aitab kaasa peaaegu 50 protsendile dementsuse juhtudest sealhulgas kogu maailmas, sealhulgas Alzheimeri tõbi. "
Kuid täpsed mehhanismid, mille abil valge aine haigus võib põhjustada dementsust, on olnud ebaselged. Kuid Zlokovici ja tema kolleegide uus uuring heidab valgust.
Teadlased teatasid hiljuti oma avastustest ajakirjas Loodusmeditsiin.
Peritsüüdid ja valgeaine tervis
Uuring keskendus peritsüütide rollile, mis on kapillaaride seinu või keha väikseimaid veresooni ümbritsevad rakud.
Esiteks viis meeskond surmajärgse analüüsi läbi Alzheimeri tõbe põdevate inimeste aju ja võrdles neid tervete täiskasvanute ajudega.
Teadlased leidsid, et Alzheimeri tõvega inimeste ajus oli 50 protsenti vähem peritsüüte kui tervetes ajus ning valgu fibrinogeeni - veres ringleva valgu, mis aitab haavade paranemist - tase suurenes valgeaine piirkondades kolm korda.
Kasutades peritsüütide puudulikkusega hiiremudelite uurimist MRI abil, leiti, et neil rakkudel on valge aine tervises võtmeroll.
Kui peritsüüdipuudulikud hiired olid 12–16 nädala vanused - mis on samaväärne umbes 40 inimeaastaga -, oli nende fibrinogeeni tase umbes 10 korda kõrgem corpus callosumis - ajupiirkonnas, millel on roll kognitiivsete ja sensoorsete andmete edastamisel aju ühelt küljelt teisele.
36–48 nädala vanuselt - mis vastab 70 inimeaastale - näitasid peritsüüdipuudulikud hiired veresoonte lekke 50 protsenti, teatab meeskond.
"Meie tähelepanekud näitavad, et kui peritsüüdid on kahjustatud, väheneb verevool ajus nagu aeglaselt ummistuv drenaaž," ütleb kaasautorina töötav autor Angeliki Maria Nikolakopoulou Kecki meditsiinikooli Zilkha neurogeneetika instituudist.
Dementsuse alguste paljastamine
Uuringu järgmise osa jaoks hindas meeskond näriliste jooksukiirust ratastesti abil. Kui nad said 12–16 nädala vanuseks, leiti, et peritsüüdipuudulikud hiired jooksid kontrollhiirtest 50 protsenti aeglasemalt.
"Peritsüütide puudulikkusega hiired toimivad aeglasemalt, kuna nende valgeaines on struktuurseid muutusi ja neuronite ühenduvus on kadunud," märgib Zlokovic.
Kinnitades oma teooriat MRI-ga, leidsid teadlased, et 12–16 nädala vanuseks ilmnesid peritsüütide puudulikkusega hiired valge aine struktuurimuutusi.
"Peritsüüdid on varakult ohustatud," selgitab ka esimese uuringu autor Axel Montagne, samuti Zilkha Neurogeneetika Instituudist. "Mõelge sellele, kui juuksed aja jooksul ummistavad drenaaži. Kui äravool on ummistunud, hakkavad torude või aju veresoontes moodustuma praod. Valge aine kulub ja ajuühendused on häiritud. See on dementsuse algus. "
Montagne lisab, et see leid näitab, et inimestel võib valgeaine haigus alata juba 40-aastaselt.
"Paljud teadlased," märgib Zlokovic, "on keskendunud oma Alzheimeri tõve uurimisele toksiliste amüloid- ja tau-valkude kogunemisele ajus, kuid see uuring ja teised minu labori uuringud näitavad, et probleem algab varem - lekkivate aju veresoontega . ”
Uus lähenemine dementsuse ennetamisele?
Kui teadlased kasutasid näriliste veres ja ajus fibrinogeeni taseme vähendamiseks ühendit, leidsid nad, et valge aine maht taastati 90 protsendini, samas kui valge aine ühenduvus taastati 80 protsendini.
"Meie uuring annab tõendi, et fibrinogeeni suunamine ja nende valgusademete piiramine ajus võib valgeaine haiguse tagasi pöörata või aeglustada."
Berislav Zlokovic
Teadlased usuvad, et nende leiud võivad viidata fibrinogeenile kui selle dementsuse eelkäija ennetamise sihtmärgile, kuid parima strateegia väljaselgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
"Peame välja selgitama õige lähenemisviisi," ütleb Zlokovic ja lisab: "Võib-olla on vastus keskendumine vere-aju barjääri terviklikkuse tugevdamisele, kuna te ei saa fibrinogeeni inimestel verest kõrvaldada. See valk on vajalik veres. See on lihtsalt ajule mürgine. ”
