Alzheimeri tõbe võib peagi ravida HIV-ravimitega
Uute uuringute tulemusel leitakse, et HIV-ensüüm mängib Alzheimeriga seotud aju patoloogia juhtimisel otsustavat rolli, muutes APP-geeni. Tulemused nõuavad "HIV retroviirusevastaste ravimite kohest kliinilist hindamist Alzheimeri tõvega inimestel", ütlevad uuringu autorid.
"21. sajandi kõige vähem tunnustatud rahvatervise kriisiks" peetud Alzheimeri tõbi on Ameerika Ühendriikides 6. peamine surmapõhjus ja sellel pole teadaolevat ravi.
Praegu elab haigusega 5,7 miljonit inimest USA-s ning haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) ennustavad, et haiguse koormus kahekordistub aastaks 2060.
Alzheimeri tõbi koormab märkimisväärselt ka Ameerika tervishoiusüsteemi. Hiljutiste hinnangute kohaselt maksid Alzheimeri tõbi ja muud dementsuse vormid 2015. aastal USA-le 226 miljardit dollarit ning lähedased kulutavad miljardeid palgata tunde selle haigusega inimeste hooldamiseks. Ligikaudu 40 protsendil neist hooldajatest tekib depressioon.
Meditsiinikogukond on raske tööl, püüdes mõista, kuidas see kurnav häire tekib ja mida saab selle peatamiseks teha. Näiteks on üks teadlaste seni vihjeid nn APP-geen.
APP geen kodeerib valku, mida nimetatakse amüloidi eellasvalguks, mida leidub teiste kudede ja elundite hulgas ajus ja seljaajus.
Kuigi APP-valgu täpne roll pole siiani teada, on teadlased leidnud seoseid selle geeni mutatsioonide ja varakult algava Alzheimeri tõve riski vahel. Täpsemalt, haigusseisundi võib käivitada üle 50 erineva mutatsiooni APP-geenis, moodustades umbes 10 protsenti kõigist varajase algusega Alzheimeri tõvest.
Uus uurimus, avaldatud ajakirjas Looduspakub enneolematuid paljastusi APP-geenist. Kalifornias La Jollas asuva Sanford Burnham Prebyse meditsiinilise avastamise instituudi (SBP) teadlased leidsid, et sama tüüpi ensüümid, mis võimaldavad HIV-il rakke nakatada, rekombineerivad APP-geeni viisil, mis loob inimeste neuronites tuhandeid uusi geneetilisi variante. Alzheimeri tõvega.
Tulemused võivad mitte ainult selgitada, kuidas APP juhib beeta-amüloidvalkude toksilist kogunemist - mis on Alzheimeri tõve tunnuseks -, vaid ka "muudab põhimõtteliselt seda, kuidas me aju ja Alzheimeri tõbe mõistame", ütles dr Jerold Chun, Ph. Uue töö vanemautor D.
Uute tulemuste põhjal võib oletada, et retroviirusevastased ravimid, mida praegu kasutatakse HIV raviks, võivad olla kasulikud ka Alzheimeri tõve ravis.
Kui geenide rekombinatsioon läheb valesti
Dr Chun ja tema meeskond kasutasid APP-geeni uurimiseks Alzheimeri tõves ja tervetes ajuproovides tipptasemel analüüsimeetodeid, mis keskendusid ühe- ja mitmerakulistele proovidele.
Nad leidsid, et APP-geen genereerib geneetilise rekombinatsiooni käigus neuronites uusi geneetilisi variatsioone. Täpsemalt nõuab protsess pöördtranskriptaasi, mis on sama ensüüm, mida leidub HIV-is.
Pöördtranskriptsioon ja "geneetiliste variantide uuesti sisestamine algsesse genoomi" lõid püsivad DNA-muutused, mis toimusid "mosaiigiliselt".
"Geenide rekombinatsioon avastati nii aju normaalse protsessina kui ka Alzheimeri tõve korral valesti kulgeva protsessina," selgitab dr Chun, kes on ka SBP professor ja neuroteaduste ravimite avastamise vanem asepresident.
Teadlaste teatel oli 100 protsendil neurodegeneratiivse seisundiga ajuproovidest ka tervete ajudega võrreldes ebaproportsionaalselt palju erinevaid APP geneetilisi variatsioone.
Uuringu vanem autor selgitab: "Kui me kujutame DNA-d keelena, mida iga rakk kasutab" rääkimiseks ", leidsime, et neuronites võib ainult üks sõna luua tuhandeid uusi, varem tunnustamata sõnu."
"See on natuke nagu meie tavakeelde sisse pandud salakood, mida dekodeerib geenide rekombinatsioon," lisab dr Chun. "Salakoodi kasutatakse tervetel ajudel, kuid see näib olevat häiritud ka Alzheimeri tõve korral."
Alzheimeri tõve ravimine HIV ravimitega
Dr Chun ja tema kolleegid väidavad, et pöördtranskriptaasi blokeeriv retroviirusevastane ravi võib olla Alzheimeri tõve edukas ravi.
"Meie leiud pakuvad teaduslikku põhjendust HIV retroviirusevastase ravi viivitamatuks kliiniliseks hindamiseks Alzheimeri tõvega inimestel."
Dr Jerold Chun
"Sellised uuringud võivad olla väärtuslikud ka kõrge riskiga populatsioonide jaoks, näiteks Alzheimeri tõve haruldaste geneetiliste vormidega inimestele," lisab teadlane.
Teadlased juhivad ka tähelepanu sellele, et retroviirusevastaseid ravimeid tarvitavatel eakatel HIV-il ei teki Alzheimeri tõbe, mis võib toetada teadlaste järeldusi.
Teadlased ütlevad ka, et nende leiud võivad selgitada saladust, mis on teadlasi juba aastaid hämmeldanud. Meditsiinikogukond aktsepteerib laialdaselt ideed, et mürgise valgu, mida nimetatakse beeta-amüloidiks, kogunemine põhjustab Alzheimeri neurodegeneratsiooni.
Siiski, kui teadlased katsetasid ravimeetodeid, mis olid kavandatud selle mürgise kogunemise sihtimiseks kliinilistes uuringutes, ei õnnestunud selline ravi.
Kuid uued järeldused, ütlevad dr Chun ja meeskond, valgustavad seda hämmeldavat vastuolu. "Tuhanded APP-geeni variatsioonid Alzheimeri tõves annavad võimaluse selgitada enam kui 400 kliinilise uuringu ebaõnnestumisi, mis on suunatud beeta-amüloidi üksikute vormide või seotud ensüümide jaoks," ütleb Chun.
"APP geeni rekombinatsioon Alzheimeri tõve korral võib põhjustada paljusid muid genotoksilisi muutusi, samuti haigusega seotud valke, mis varasemates kliinilistes uuringutes terapeutiliselt puudusid."
"Amüloidi hüpoteesi keskmes olevaid APP ja beeta-amüloidi funktsioone saab nüüd meie geenirekombinatsiooni avastamise valguses uuesti hinnata."
Dr Jerold Chun
Kuigi uued leiud on murrangulised, on veel palju avastamist vaja, lisab dr Chun. "Tänane avastus on samm edasi - kuid on nii palju, mida me ikkagi ei tea," ütleb ta.
"Loodame hinnata geenide rekombinatsiooni rohkemates ajudes, aju erinevates osades ja kaasates teisi rekombineeritud geene - nii Alzheimeri tõve kui ka teiste neurodegeneratiivsete ja neuroloogiliste haiguste korral - ning kasutada neid teadmisi tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks, mis on suunatud geenide rekombinatsioonile."
