Rasvarakud võivad selgitada, miks melanoom muutub agressiivseks ja vägivaldseks
Uued uuringud võisid leida vastuse küsimusele, mis on teadlasi aastaid huvitanud: mis muudab melanoomi agressiivseks ja vägivaldseks? Vastus toob endaga kaasa mõned olulised terapeutilised tagajärjed.
Vaatamata sellele, et see moodustab ainult 1% kõigist nahavähkidest, on melanoom enamiku nahavähiga seotud surmade põhjus.
Ameerika vähiliidu hinnangul diagnoosisid arstid 2019. aastal ja Ameerika Ühendriikides 96 480 uut melanoomi juhtumit ja 7230 inimest sureb selle haiguse tõttu.
Kui vähk on lokaliseeritud või kohapeal, on viie aasta väljavaade peaaegu 100%. Kuid vähi progresseerumisel võib elulemus langeda nii madalale kui 23%.
Mis aga põhjustab melanoomi agressiivsust? Uus uuring ilmub ajakirjas Teaduse signaalimine, on leidnud intrigeeriva vastuse.
Iisraeli Tel Avivi ülikooli Sackleri meditsiinikooli inimgeneetika ja biokeemia osakonna professor Carmit Levy ja dr Tamar Golan juhatasid uut uurimistööd.
Kuidas rasvarakud aitavad melanoomil edasi areneda
Prof Levy ja tema kolleegid kogusid Wolfsoni meditsiinikeskuses ja Tel Avivi meditsiinikeskuses kümneid koeproove inimestelt, kellel oli diagnoositud melanoom, mõlemad Tel Avivi pealinnas.
Biopsiaproovide uurimisel selgus, et algul kasvavad kasvajad naha külgmises epidermise kihis “külgmises” faasis. Kuigi see etapp on proliferatiivne, on see väga ravitav.
Kuid teatud ajahetkel jõuavad kasvajad “vertikaalsesse”, agressiivsesse staadiumisse, kus nad hakkavad tungima rasva sisaldavatesse nahakihtidesse. Niisiis, teadlased küsisid, mis põhjustab selle "metastaatilise lüliti"?
In situ melanoomirakkude kliinilised analüüsid - alates melanoomist selle väga ravitavas staadiumis - näitasid, et adipotsüüdid ehk rasvarakud, mis tavaliselt asuvad naha sügavamates kihtides, on tõusnud pärisnaha ülemisse kihti, melanoomirakkude lähedale. See sündmus korreleerus haiguse agressiivsusega.
Lisaks selgusid rasvarakkude ja melanoomirakkude kooskultiveerimiskatsed, et rasvarakud eritavad kahte tsütokiini, mis vallandasid metastaatilise lüliti.
Nimelt sekreteerisid nad interleukiin-6 ja kasvajanekroosifaktorit alfat, mis on tsütokiinid ehk valgud, millel on võime muuta geeniekspressiooni.
"Küsisime endalt, mida rasvarakud teevad [melanoomirakkude lähedal] ja hakkasime uurima," selgitab prof Levy.
"Asetasime rasvarakud melanoomirakkude lähedale Petri tassile ja jälgisime nende omavahelist vastastikust mõju."
"Meie katsed on näidanud, et tsütokiinide peamine toime on vähendada miRNA 211-nimelise geeni ekspressiooni, mis pärsib [transformeeriva kasvufaktori beeta (TGF-beeta)] valgu, mis on alati nahas, ”teatab prof Levy.
"Kasvaja neelab TGF-beeta suurt kontsentratsiooni, mis stimuleerib melanoomirakke ja muudab need agressiivseks."
Melanoomi naasmine „rahulikku” seisundisse
"On oluline märkida, et leidsime, et protsess on laboris pöörduv: kui eemaldasime melanoomist rasvarakud, vähirakud rahunesid ja lõpetasid rände," selgitab prof Levy.
Niisiis, teadlased kasutasid ka melanoomi hiire mudelit, et näha, kas nad suudavad selle metastaatilise protsessi blokeerida. MiRNA 211 allasurumine põhjustab melanoomi metastaase keha kaugemates organites, samas kui geeni ekspresseerimine peatas metastaasi.
Prof Levy ja meeskond jätkasid eksperimente ravimitega, mis küll ei kasutanud melanoomi spetsiifiliseks raviks, kuid millel oli potentsiaal tsütokiinide ja TGF-beeta pärssimiseks.
"Me räägime ainetest, mida praegu uuritakse kui võimalikke kõhunäärmevähi ravimeetodeid ja mis on ka eesnäärme-, rinna-, munasarja- ja põievähi kliinilistes uuringutes," märgib dr Golan.
"Nägime, et nad pidurdasid metastaatilist protsessi ja et melanoom naasis suhteliselt" rahulikuks "ja seisvaks."
"Oleme vastanud suurele küsimusele, mis on teadlasi aastaid huvitanud: mis paneb melanoomi vormi muutma, muutudes agressiivseks ja vägivaldseks?"
Prof Carmit Levy
"Naha väliskihis, epidermis, melanoom on lukustatud väga ravitav; see on endiselt 1. etapp, see ei ole tunginud pärisnahasse veresoonte kaudu teistele kehaosadele levimiseks ja selle saab lihtsalt ilma täiendavate kahjustusteta eemaldada, ”jätkab prof Levy.
"Melanoom saab" ärgates "saatuslikuks, saates vähirakud epidermise all olevale nahakihile ja metastaasides elutähtsates elundites."
"Melanoomi transformatsiooni blokeerimine on tänapäeval vähiuuringute üks peamisi eesmärke ja nüüd teame, et selles muutuses osalevad rasvarakud."
"Meie leiud võivad olla aluseks uute ravimite väljatöötamisele, et peatada melanoomi levik - ravimeetodid, mis on juba olemas, kuid mida pole selleks kunagi kasutatud," lõpetab prof Levy, lisades, et tulevikus plaanivad teadlased teha selliste ravimite väljatöötamiseks koostööd farmaatsiaettevõtetega.
