Kolorektaalne vähk: kahe geeni kadumine võib põhjustada kasvaja teket
Uued uuringud viitavad sellele, et kahe geeni kadumine võib põhjustada pärasoolevähi agressiivset vormi ja pakub välja kahe ühendi kombinatsiooni, mis võib peatada kasvaja kasvu.
Ameerika vähiliidu (ACS) andmetel on jämesoolevähk USA-s nii meeste kui ka naiste seas levinud vähivorm ja kolmas vähisurma põhjus.
Kuni 35 protsenti pärasoolevähi juhtumitest areneb nn sakilistest polüüpidest. Polüübid on jämesooles leiduvad kasvud, mis võivad vähiks areneda või mitte.
Sakiliste polüüpide tagajärjel tekkivaid pärasoole vähke on sageli raskem ravida, seetõttu on saksa käärsoolevähi varajane tuvastamine inimese väljavaate parandamiseks ülioluline.
Uus uurimus, avaldatud ajakirjas Immuunsus, viitab sellele, et kahe konkreetse geeni kaotamine ajab sakilised polüübid. Tulemused võivad viia selle tüüpi vähi uute biomarkerite tekkeni.
Jorge Moscat, Ph.D., La Jolla, CA, Sanford Burnham Prebyse (SBP) meditsiiniliste avastuste instituudi vähi ainevahetuse ja signaalimise võrkude programmi direktor ja professor, on selle dokumendi vanem autor.
Leiud valgustavad ka seda, miks on põletikulise soolehaigusega inimestel suurem oht haigestuda käärsoolevähki. IBD viitab seisunditele, mida iseloomustab seedetrakti krooniline põletik, näiteks Crohni tõbi ja haavandiline koliit.
USA-s elab hiljutiste hinnangute kohaselt umbes 3 miljonit inimest IBD-ga.
Geenikaotuse võti sakilise käärsoolevähi korral
Kasutades hiire mudelit, leidsid prof Moscat ja tema kolleegid, et kahe geeni kadumine põhjustas närilistel sakilise kolorektaalse vähi tekkimist.
Need kaks geeni vastutavad valgukinaas C lambda / iota ja valgukinaas C zeta kodeerimise eest. Hambulise kolorektaalse vähi inimese koeproovide analüüsimisel leiti ka nende kahe geeni vähenenud ekspressioon.
Hiirtel leidsid teadlased ka, et kahe geeni kadumine aktiveeris kasvaja ümbritseva koe ja põhjustas PD-L1-nimelise valgu sellesse koesse imbumist. Vähirakud ekspresseerivad sageli PD-L1 üle, kuna valk aitab rakkudel immuunsüsteemist kõrvale hiilida.
Järgmisena kasutasid teadlased ühendit - TGF-beeta-retseptori inhibiitorit -, mis inaktiveeris kasvaja ümbritseva koe, koos ainega, mida nimetatakse anti-PD-L1-ks, mis taasaktiveeris immuunsüsteemi.
See kombineeritud ravi vähendas kasvajaid ja vähendas nende arvu.
Uuringu vanem autor kommenteerib tulemusi, öeldes: "[Meie loodud hiiremudel peegeldab lähemalt inimese haigust, mis on oluline samm, mis võib aidata avastada rohkem teadmisi selle surmava vähi kohta."
"Meie leiud tuvastavad nii hambulise kolorektaalse vähi paljutõotava kombineeritud ravi kui ka potentsiaalsed biomarkerid, mis suudavad selle vähi alamtüübi tuvastada - mõlemad on hädasti vajalikud."
Prof Jorge Moscat
"On väga oluline mõista, kuidas hambuline jämesoolevähk areneb - eriti kuna teame, et IBD-ga inimestel on vähktõve tekkimise oht," jätkab prof Moscat.
"Kui suudame tuvastada kasvaja varajase alguse mehhanismi, võime nendel patsientidel varakult vähki tabada."
IBD ja vähk: tulemused võivad selgitada seost
Tulemused võivad aidata selgitada, miks IBD-ga inimestel on suurem risk pärasoolevähi tekkeks.
Prof Moscat ja tema kolleegid olid varem leidnud, et IBD-ga inimestel on vähenenud ka ühe kahe geeni - valgukinaas C lambda / iota - ekspressioon.
Kuid uues uuringus avastasid teadlased ka, et teise geeni kaotamine vähendas CD8 + immuunrakkude arvu, mis viis hammastunud jämesoolevähi tekkeni. Teadlased nimetavad seda immuunrakkude kadu "immuunseire" kaotuseks.
"IBD-ga inimeste puhul, kellel on proteiinikinaas C lambda / iota tase juba vähenenud, võib immuunseire kaotamine olla nende viimane vähktõve kaitsekiht," selgitab uuringu kaasautor Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., kes on ka SBP vähi ainevahetuse ja signaalimise võrkude programmi professor.
"See leid võib aidata selgitada, miks neil inimestel on suurem vähirisk," jätkab prof Diaz-Meco.
"Lisaks ravitakse IBD-ga inimesi praegu immuunsust pärssivate ravimitega.Kuna näitame, et immuunjärelevalve kaotus põhjustab pärasoolevähki, näitab see, et peame paremini mõistma immuunsüsteemi seotust IBD progresseerumisega pärasoolevähki. "
