Käärsoolevähk: soolebakterite muutused võivad viia uue vereanalüüsini
Uued uuringud hiirtel ja inimestel viitavad sellele, et soolebakterite tasakaalustamatus võib mängida pärasoolevähi arengu edendamisel võtmerolli. See leid aitab teadlastel välja töötada vereanalüüsi, mis võib aidata neil seda vähivormi diagnoosida.
Riikliku vähiinstituudi andmetel diagnoosisid arstid ainuüksi Ameerika Ühendriikides 2019. aastal hinnanguliselt 145 600 uut pärasoolevähki.
Sageli pole sellel vähivormil selle algstaadiumis ilmseid sümptomeid, mis võib muuta selle varase diagnoosimise raskeks. See võib tähendada, et inimestel pole võimalust alustada sobivat ravi enne, kui kasvajad on kasvanud ja levinud.
Asjad muutuvad veelgi keerulisemaks sporaadilise jämesoolevähi korral, mis areneb inimestel, kellel pole teadaolevaid vähi riskitegureid.
Nendel põhjustel otsivad teadlased pidevalt paremaid viise, kuidas mõista pärasoolevähi riski ja kuidas selle olemasolu varakult tuvastada.
Hiljuti näitas Hôpitaux Universitaires Henri Mondori (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) ja Pariisi-Est Créteili ülikooli dr Iradj Sobhani juhitud meeskond tänu hiiremudelis tehtud uuringutele, et tundliku soole tasakaalustamatus mikrobiota, mida nimetatakse “düsbioosiks”, on seotud jämesoolevähi tekkega.
See leid on aidanud uurijatel välja töötada vereanalüüsi, mis on võimeline koguma epigeneetilisi (geeniekspressiooni) muutusi, mis on omakorda seotud nii düsbioosi kui ka kasvaja arenguga.
Aastal ilmunud uuringu järgi PNAS, on see vereanalüüs osutunud õigeks väikeses prospektiivses valideerimiskatses, kus osalesid juhuslikud jämesoolevähiga inimesed.
Diagnostilise vereanalüüsi väljatöötamine
Varasemate uuringute põhjal, mis viitavad sellele, et soole mikrobioota võib olla seotud vähi arenguga, otsustasid teadlased süveneda võimalike mänguliste mehhanismide hulka.
Nad uurisid 136 hiirt, kuhu nad siirdasid kas üheksa sporaadilise jämesoolevähiga inimeselt kogutud värske väljaheite või üheksa terve inimese värskete väljaheidete proovid.
Seejärel analüüsisid teadlased 7. ja 14. nädalal pärast siirdamist hiirte jämesoole, otsides muutusi.
Meeskond leidis, et hiirtel, kes olid saanud vähipatsientidelt väljaheite siirdamise, esines düsbioosi ja veelgi enam, neil olid tekkinud hälbivad krüptokolded (vähieelsed kahjustused). Teadlased märkasid ka seda, et neil hiirtel oli ebanormaalselt palju hüpermetüülitud geene - see on tavaliselt seotud kasvaja kasvajatega.
Kui nad tegid sporaadilise jämesoolevähiga inimestele sarnaseid analüüse, leidsid teadlased sama seose düsbioosi ja ebanormaalsete muutuste vahel geeniekspressioonis.
Seejärel mõtles meeskond, kas oleks võimalik välja töötada mitteinvasiivne vereanalüüs, et diagnoosida varases staadiumis pärasoolevähki inimestel, kellel sümptomid puuduvad.
Nii töötasid nad välja testi, milles hinnati kolme erineva geeni hüpermetüülimise taset bakterite genoomis. Selleks kaardistasid nad kõigepealt 1000 inimese baktergenoomid, kellel ei esinenud sümptomeid, kuid kes pidid saama vähkkasvajate kontrollimiseks kolonoskoopiad.
Teadlased nimetasid kolme geeni hüpermetüülimise taset "kumulatiivseks metüülimise indeksiks" ja vereanalüüs hindas seda väärtust.
Selle prospektiivse valideerimise uuringu tulemuste põhjal jõudis meeskond järeldusele, et juhusliku kolorektaalse vähi tekkimise ennustamiseks võivad nad tõesti tugineda inimese kumulatiivsele metüülimisindeksile.
Teadlased loodavad teha täiendavaid katseid suuremates kohordides, et veenduda vereanalüüsi usaldusväärsuses suuremas mahus.
