Kas see tavaline diabeediravim võib takistada kokaiini tagasilangust?
Hiljutine uuring viitab sellele, et ülekaalulisuse ja II tüüpi diabeedi raviks juba heaks kiidetud ravimid võivad aidata ka kokaiinisõltuvuse ravimisel, vähendades retsidiivi.
Philadelphia Pennsylvania ülikooli teadlased leidsid, et eksendiin-4-nimeline ravim vähendas võõrutamise ajal sõltuvuses olevate rottide kokaiini otsimist.
Nad teatavad oma avastustest paberil, mis on nüüd avaldatud aastal Neuropsühhofarmakoloogia.
2014. aasta uuringu kohaselt vastab nüüd umbes 913 000 kokaiini tarbijat Ameerika Ühendriikides sõltuvuse või kuritarvitamise kriteeriumidele.
Üks suurimaid väljakutseid, millega kokaiinitarbijad harjumuse taganemisel silmitsi seisavad, on tagasilangus, mida esineb 40–60 protsendil juhtudest.
Kokaiini tagasilangus on "oluline rahvatervise probleem", märgivad uuringu autorid, ja siiani pole tõhusat heakskiidetud ravi.
"Meie eesmärk põhiteadlastena," selgitab Pennsylvania ülikoolis töötav psühhiaatria teadusdotsent vanemteadur Heath D. Schmidt, on "kasutada retsidiivi loommudeleid uute ravimite leidmiseks kokaiinisõltuvuse raviks."
GLP-1 retseptori agonistide ümberpaigutamine?
Exendin-4 jäljendab hormooni, mis vähendab veresuhkrut ja toidu tarbimist ning on heaks kiidetud 2. tüüpi diabeedi ja rasvumise raviks. Seda katsetatakse ka Alzheimeri tõve ravina.
Ravim kuulub klassi, mida nimetatakse glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) agonistideks. Need ravimid stimuleerivad GLP-1 retseptoreid, mis on ajus ja soolestikus esinevad signaali vastuvõtvad valgud.
Kasutades kokaiini tagasilanguse roti mudelit, tuvastasid teadlased senitundmatu ja "GLP-1 retseptorite kriitilise rolli kokaiini otsimisel".
"Veelgi enam," märgivad nad, "oleme tuvastanud GLP-1 retseptori agonisti eksendiin-4 annused, mis vähendasid selektiivselt kokaiini otsimist ega põhjustanud rottidel kahjulikke mõjusid."
Nad soovitavad, et nende leiud võimaldaksid eksendiin-4 uuesti kasutada kui "retsidiivivastast ravimit".
Uuring on märkimisväärne ka seetõttu, et meeskond leidis väikese eksendiin-4 annuse, mis säilitas ravimi efektiivsuse ilma kõrvaltoimeid tekitamata. Kõrge iivelduse ja oksendamise sagedus on tavaline inimestel, kes võtavad GLP-1 retseptori agoniste II tüübi diabeedi ja rasvumise korral.
Oma katsetes näitasid teadlased, et kokaiiniotsingu vähenemine ravitud rottidel ei olnud loomade haigestumise tagajärg ravimi tõttu.
Exendin-4 vähendas narkootikumide otsimist
Uuring tehti etapiti. Kõigepealt testis meeskond rottide verd, kes olid kokaiini võtnud 21 päeva. See näitas, et rottidel oli GLP-1 hormooni tase vähenenud.
Ehkki organismi peamine GLP-1 hormooni allikas on peensoole rakud, toodab seda ka ajutüves olev tuum tractus solitarius.
See tulemus tekitas teadlastes huvi GLP-1 vastu ja mõtles, kas see võib mõjutada kokaiini otsivat käitumist.
Järgmises etapis testis meeskond GLP-1 retseptori agonistide toimet roti retsidiivimudelis.
Olles lubanud rottidel 3 nädala jooksul vabalt intravenoosselt kokaiini manustada, kutsusid teadlased sisse keeluaja, asendades kokaiini soolalahusega.
Samuti sidusid nad kokaiini doseerimise vihjetega, näiteks tuli, mis põles siis, kui närilised kangid vajutasid, et endale kokaiini lasta.
Keeluaja jooksul vähenes kokaiiniotsimise käitumine varase faasi 28 ise manustatud päevaannusest.
Seejärel tõid teadlased narkootikume otsiva käitumise tagasi kahel viisil: kas kokaiini taaskehtestamise teel või jättes annusesse soolalahuse, kuid lülitades märguande (valgus, mis oli algselt seotud kokaiiniannustega), kui rotid kangi surusid saada lask.
Mõlemal juhul läksid närilised tagasi kangi kiirele vajutamisele, mis viitas sellele, et nad "otsisid ravimit". See on sarnane sellega, mis juhtub sõltuvuses inimestel haiguse ägenemise ajal - nad otsivad harjumusega seotud inimesi, kohti ja asju.
Seejärel viisid teadlased katsed uuesti läbi, kuid seekord rottidega, keda oli eelnevalt töödeldud eksendiin-4-ga.
Nad avastasid, et loomade narkootikume otsiv käitumine ei tulistanud üles, kui nad püüdsid seda taaskehtestamise ajal taastada - ei pärast ägeda kokaiiniannuse saamist ega ka siis, kui nad olid seotud paaritatud vihjetega.
Uuringu viimases osas kasutas meeskond fluorestsentsmarkerit, et jälgida, kuhu GLP-1 retseptori agonist ajusse läks, ja leidis täpselt, milline molekulaarne rada suurendas GLP-1 signaalimist.
"Oleme esimest korda näidanud, et kesksel GLP-1 signaalimisel on oluline roll kokaiini otsimisel."
Heath D. Schmidt
