Vähi immunoteraapia võib looduslike tapjarakkudega "olla ohutum"
Teadlased on välja töötanud immunoteraapia, mis kasutab tüvirakkudest kasvatatud immuunrakke patsientidelt võetud rakkude asemel vähirakkude otsimiseks ja hävitamiseks.
Lähenemisviis võib viia vähi tapvate rakkude "riiulist" varudeni, väidavad teadlased California ülikoolist (San Diego) ja Minnesota ülikoolist Minneapolis.
Nüüd ajakirjas avaldatud paberil Raku tüvirakkkirjeldavad autorid, kuidas rakkudel oli kasvajavastane aktiivsus inimese vähirakkudest külvatud munasarjavähiga hiirtel.
Immunoteraapia on tüüp, mida tuntakse kimäärse antigeeni retseptori (CAR) ravina. See suurendab immuunrakkude vähi tapmise võimet, programmeerides need ümber CAR-valgu ekspresseerimiseks, mis on loodud seonduma ainult vähirakkudega.
Looduslike tapjarakkude eelised
Tavaliselt kasutab CAR immunoteraapia geneetiliselt muundatud valgeid vereliblesid, mida nimetatakse T-rakkudeks ja mis on kasvatatud patsientidelt võetud rakkudest. Seda lähenemist nimetatakse CAR-T rakkude immunoteraapiaks ja see on viimasel ajal olnud paljude uuringute ja rahastamise keskmes.
Kuid uus lähenemisviis kasutab inimese indutseeritud pluripotentsetest tüvirakkudest (iPSC) saadud looduslikke tapjarakke (NK) patsiendispetsiifiliste T-rakkude asemel.
"NK-rakud," selgitab San Diego California ülikooli meditsiiniprofessor, vanema uuringu autor Dan S. Kaufman, "pakuvad märkimisväärseid eeliseid, kuna neid ei pea sobitama konkreetse patsiendiga."
Kuna ta lisab, et "ühte iPSC-st pärinevat NK-rakkude partiid saab potentsiaalselt kasutada tuhandete patsientide raviks," avab see väljavaate "standardsete" riiuliväliste "ravimeetodite kasutamiseks koos teiste vähivastaste ravimitega.
CAR-T-raku takistused
CAR-T-rakkude immunoteraapia on näidanud suuri lubadusi, kuid uuringute positiivsed tulemused pole alati andnud kliinilist edu.
Kuigi Ameerika Ühendriikides on heaks kiidetud üks teraapia kasutamiseks ägeda lümfoblastilise leukeemia korral, ei ole selge, kui kiiresti on tahkete kasvajate CAR-T ravimeetodid saadaval.
Prof Kaufman ja meeskond kirjeldavad mitmeid takistusi. Esiteks on asjaolu, et CAR-T rakuteraapia vajab patsiendilt võetud T-rakke ja töötab ainult selle patsiendi jaoks.
See on aeganõudev, kuna see hõlmab rakkude ekstraheerimist, nende insenerimist ja seejärel laboris nende arvu suurendamist, enne kui nad patsiendile tagasi infundeeritakse.
Lisaks ei saa kõik patsiendid, kellele CAR-T rakuteraapia võib kasu tuua, rakke anda. Samuti võib nende vähk areneda nii kiiresti, et selleks ajaks, kui insenerirakud on valmis, on võimaluste aken sulgenud.
Ohutusprobleemid
Samuti on suurenenud mure CAR-T-ravi ohutuse pärast. Tegelikult märgib prof Kaufman, et on esinenud mõningaid "tõsise toksilisuse või kahjulike mõjude" juhtumeid, mis on viinud elundite puudulikkuse ja surmani.
Ta ja tema kolleegid on juba läbi viinud mõned NK-rakkude uuringud, mis viitasid sellele, et need ei tekita samu kahjulikke kõrvaltoimeid. Samuti leidsid nad, et nad põhjustasid uues uuringus kasutatud hiiremudelites "vähe kahjulikke mõjusid".
Teadlased testisid NK-rakke, mis olid saadud inimese ekspresseerimiseks munasarjavähi hiiremudelites CAR ekspresseerimiseks.
Need hiiremudelid töötati välja inimese munasarjavähirakkude siirdamise abil pärsitud immuunsüsteemiga hiirtele, nii et nad ei lükanud inimrakke tagasi. Seejärel kasvasid vähirakud kasvajateks.
Töörühm leidis, et CAR NK rakkudel oli kasvajavastane aktiivsus sarnasel tasemel nagu CAR-T rakkudel, kuid nende toksilisus oli väiksem. Ja need olid efektiivsemad kui NK-rakud, mis ei ekspresseerinud CAR-i.
Prof Kaufman soovitab, et verevähi ja muude tahkete vähkide - nagu aju, käärsoole ja rinna - testid näitaksid tõenäoliselt sarnaseid paljutõotavaid tulemusi.
"NK-rakke võib olla lihtsalt turvalisem kasutada."
Prof. Dan S. Kaufman
