Mida peate teadma Huntingtoni tõve kohta

Huntingtoni tõbi on ravimatu, pärilik ajukahjustus, mis kahjustab ajurakke. Sellel on laiaulatuslik mõju, mis mõjutab liikumist, mõtlemist ja meeleolu.

Huntingtoni tõbi juhtub siis, kui vigane geen põhjustab ajus toksiliste valkude kogunemist.

Huntingtoni tõbi mõjutab 3–7 inimest 100 000 Euroopa päritolu elaniku kohta. See näib olevat vähem levinud Jaapani, Hiina ja Aafrika päritolu inimestel, vahendab Genetics Home Reference.

Esimesed märgid ilmnevad tavaliselt vanuses 30-50 aastat.

Mis on Huntingtoni oma?

Huntingtoni tõbi on neuroloogiline seisund. See on pärilik haigus, mis tuleneb vigastest geenidest. Mürgised valgud kogunevad ajusse ja põhjustavad kahjustusi, mis põhjustavad neuroloogilisi sümptomeid.

Kuna haigus mõjutab aju erinevaid osi, mõjutab see liikumist, käitumist ja tunnetust. Kõndimine, mõtlemine, arutlemine, neelamine ja rääkimine muutub raskemaks. Lõpuks vajab inimene täiskohaga hooldust. Tüsistused on tavaliselt surmavad.

Praegu pole ravi, kuid ravi aitab sümptomite korral.

Sümptomid

Märgid ja sümptomid ilmnevad kõige tõenäolisemalt vanuses 30-50 aastat, kuid need võivad ilmneda igas vanuses. Lõpuks võib haigus või selle tüsistused lõppeda surmaga.

Peamised sümptomid on:

• isiksuse ja meeleolu muutused
• depressioon
• probleemid mälu, mõtlemise ja otsustusvõimega
• koordinatsiooni ja liigutuste kontrolli kaotamine
• neelamis- ja rääkimisraskused

Sümptomite areng võib üksikisikute lõikes olla erinev. Mõned inimesed kogevad kõigepealt depressiooni ja seejärel motoorika muutusi. Meeleolu muutused ja ebatavaline käitumine on tavalised varajased märgid.

Varased nähud ja sümptomid

Arst ei pruugi varajasi sümptomeid ära tunda, kui perekonnas ei ole Huntingtoni tõbe varem diagnoositud. Diagnoosi jõudmine võib võtta aega.

Esialgsete tunnuste ja sümptomite hulka kuuluvad:

• kerged kontrollimatud liigutused
• väikesed muutused koordinatsioonis ja kohmakuses
• komistades
• kerged märgid meeleolust ja emotsionaalsetest muutustest
• raskused keskendumisel ja toimimisel koolis või tööl
• möödub lühiajalises mälus
• depressioon
• ärrituvus

Inimene võib kaotada motivatsiooni ja keskendumise. Need võivad tunduda loidad ja initsiatiivipuudulikud.

Muud võimalikud Huntingtoni tõve tunnused võivad olla komistamine, asjade viskamine ja inimeste nimede unustamine. Enamik inimesi teeb neid siiski aeg-ajalt.

Keskmine ja hilisem etapp

Aja jooksul muutuvad sümptomid raskemaks.

Nende hulka kuuluvad füüsilised muutused, liikumiskontrolli kaotus ning emotsionaalsed ja kognitiivsed muutused.

Füüsilised muutused

Isikul võib tekkida:

• rääkimisraskused, sealhulgas sõnade otsimine ja ropendamine
• kehakaalu langus, mis põhjustab nõrkust
• söömis- ja neelamisraskused, kuna suu ja diafragma lihased ei pruugi korralikult töötada
• lämbumisoht, eriti hilisemates etappides
• kontrollimatud liigutused

Võib esineda kontrollimatuid keha liikumisi, sealhulgas:

• näo kontrollimatud liigutused
• näo ja pea osade tõmblemine
• käte, jalgade ja keha libisevad või kohmetud liigutused
• möllamine ja komistamine

Huntingtoni tõve progresseerumisel tekivad kontrollimatud liigutused sagedamini ja tavaliselt suurema intensiivsusega. Lõpuks võivad need muutuda aeglasemaks, kui lihased muutuvad jäigemaks.

Emotsionaalsed muutused

Need võivad pigem vaheldumisi kui järjepidevalt esineda.

Nad sisaldavad:

• agressiivsus
• viha
• antisotsiaalne käitumine
• apaatia
• depressioon
• põnevust
• frustratsioon
• emotsioonide puudumine muutub ilmsemaks
• tujukus
• jonnakus
• kognitiivsed muutused

Võib olla:

• initsiatiivi kaotus
• organisatsiooniliste oskuste kaotus
• desorientatsioon
• keskendumisraskused
• probleeme mitme ülesandega

Hilisem etapp

Lõpuks ei saa inimene enam kõndida ega rääkida ja ta vajab täielikku õendusabi.

Kuid tavaliselt saavad nad enamuse kuuldust aru ning on sõprade ja pereliikmetega kursis.

Tüsistused

Võimetus teha asju, mis varem olid lihtsad, võib põhjustada pettumust ja depressiooni.

Kaalulangus võib sümptomeid halvendada ja nõrgestada patsiendi immuunsüsteemi, muutes nad nakkuste ja muude komplikatsioonide suhtes haavatavamaks.

Huntingtoni tõbi ise ei ole tavaliselt surmav, kuid lämbumine, kopsupõletik või mõni muu infektsioon võib olla.

Põhjused

Huntingtoni tõbi tuleneb vigasest geenist (mhTT) kromosoomil number 4.

Geeni tavaline koopia toodab hunttiini, valku. Vigane geen on suurem kui peaks. See viib DNA ehituskivide tsütosiini, adeniini ja guaniini (CAG) liigse tootmiseni. Tavaliselt kordub CAG 10–35 korda, Huntingtoni tõve korral aga 36–120 korda. Kui see kordub 40 või enam korda, on sümptomid tõenäoliselt tõenäolised.

Selle muutuse tulemuseks on hunttinvalgu suurem vorm, mis on mürgine. Ajusse kogunedes kahjustab see teatud ajurakke.

Mõned ajurakud on tundlikud jahutina suurema vormi suhtes, eriti need, mis on seotud liikumise, mõtlemise ja mäluga.

See õõnestab nende funktsiooni ja hävitab lõpuks. Teadlased pole kindlad, kuidas see täpselt juhtub.

Kuidas seda edasi antakse?

Huntingtoni tõbi on autosoomne dominantne häire. See tähendab, et inimesel võib see olla, kui ta pärib vigase geeni ainult ühe eksemplari kas emalt või isalt.

Geeniga inimesel on üks hea geeni ja üks vigane koopia.Iga järglane pärib kas hea või vigase koopia. Hea koopia pärinud lapsel ei teki Huntingtoni tõbe. Vale eksemplari pärinud laps seda teeb.

Igal lapsel on vigase geeni pärimise võimalus 50%. Kui nad pärivad vigase geeni, on igal nende lapsel selle pärimise võimalus 50%. See võib mõjutada mitut põlvkonda.

Inimene, kes ei päri vigast geeni, ei arenda haigust ega saa seda oma lastele edasi anda. Lapsel, kes pärib vigase geeni, tekib Huntingtoni haigus, kui ta jõuab sümptomite ilmnemise vanusesse. Ligikaudu 10% -l vigase geeniga inimestest ilmnevad sümptomid enne 20. eluaastat ja umbes 10% -l pärast 60. eluaastat.

Kui sümptomid algavad enne 20. eluaastat, on tegemist Huntingtoni alaealise haigusega.

Sümptomid on erinevad ja võivad hõlmata jala jäikust, värisemist ja õppimisel taandarengut.

Ravi

Huntingtoni tõbi on praegu ravimatu. Ravi ei saa selle progresseerumist tagasi pöörata ega aeglustada.

Ravimid ja muud ravimeetodid võivad siiski aidata mõningaid sümptomeid hallata.

Ravimid

Tetrabenasiinil (ksenasiinil) on Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heakskiidu Huntingtoni tõvega kaasneda võivate tõmblevate, tahtmatute liigutuste või korea raviks.

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad depressioon ja enesetapumõtted või teod. Kui inimesel on selle ravimi võtmisel depressiooni tunnuseid või meeleolu muutusi, peaks ta kohe ühendust võtma oma arstiga.

Tretrabenasiin ei sobi kellelegi, kellel on juba diagnoositud depressioon, eriti enesetapumõtetega.

Liikumiste, puhangute ja hallutsinatsioonide kontrollimiseks kasutatavad ravimid võivad hõlmata järgmist:

• klonasepaam (Klonopin)
• haloperidool
• klosapiin (Clorazil)

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad sedatsioon, jäikus ja jäikus.

Depressiooni ja mõnede obsessiiv-kompulsiivsete tunnuste korral võib arst välja kirjutada:

• fluoksetiin (Prozac, Sarafem)
• sertraliin (Zoloft)
• nortriptüliin (Pamelor)

Liitium võib aidata äärmuslike emotsioonide ja meeleolu muutuste korral.

Kõneteraapia

Logopeedia aitab inimestel leida viise sõnade ja fraaside väljendamiseks ning tõhusamaks suhtlemiseks.

Füüsiline ja tööteraapia

Füsioterapeut võib aidata parandada lihasjõudu ja painduvust, parandada tasakaalu ja vähendada kukkumisohtu.

Tegevusterapeut võib aidata välja töötada keskendumis- ja mäluprobleemide ohjamise strateegiaid. Samuti saavad nad soovitada kodu turvalisemaks muutmist.

Diagnoos

Arst uurib inimest ja küsib perekonna- ja haigusloo ning sümptomite, näiteks hiljutiste emotsionaalsete muutuste kohta.

Kui nad usuvad, et inimesel võib olla Huntingtoni haigus, suunavad nad ta neuroloogi juurde.

Mõnikord soovitavad arstid pildistamise katseid, näiteks CT või MRI skannimist. Need võivad tuvastada muutused aju struktuuris ja aidata välistada muid häireid.

Geneetiline testimine võib samuti aidata diagnoosi kinnitada.

Väljavaade

Huntingtoni haigusel on märkimisväärne emotsionaalne, vaimne, sotsiaalne ja majanduslik mõju inimese ja tema lähedaste elule. Enamik selle haigusega inimesi elab pärast diagnoosi saamist 10–30 aastat.

Alaealiste Huntingtoni tõbi areneb tavaliselt kiiremini. 10 aasta jooksul pärast diagnoosi saamist võib see lõppeda surmaga.

Surma põhjus on sageli komplikatsioon, näiteks kopsupõletik või lämbumine.

Praegu pole ravi, kuid ravi võib aidata inimestel haigusseisundit juhtida ja parandada nende elukvaliteeti.

Lootus tulevikule?

Tulevikus loodavad teadlased, et geeniteraapia leiab sellele haigusele lahenduse. Teadlased on otsinud võimalusi geeniteraapia kasutamiseks Huntingtoni tõve ravimiseks, aeglustamiseks või ennetamiseks.

Üheks võimalikuks strateegiaks on vigaste geenide valgu tootmise pärssimiseks kasutada molekule, mida nimetatakse sünteetilisteks väikesteks segavateks RNA-deks (siRNA-deks). See peataks toksilise Huntingtini valgu kogumise ja sümptomite tekitamise.

Väljakutse seisneb aga selles, kuidas siRNA-d viia vastavatesse ajurakkudesse, et need saaksid olla tõhusad.

2017. aastal pakkusid Emory ülikooli teadlased välja, et CRISPR / Cas9 meetodid, mis hõlmavad DNA “lõikamist ja kleepimist”, võivad tulevikus Huntingtoni tõbe ennetada.

Hiirtega tehtud katsed on 3 nädala möödudes näidanud „olulist paranemist“. Enamik kahjustava valgu jälgi oli kadunud ja närvirakkudel ilmnesid paranemise tunnused.

Enne kui inimesed saavad seda proovida, on vaja palju rohkem uuringuid.

Sellised organisatsioonid nagu HDSA pakuvad Huntingtoni tõvega inimestele ja nende peredele tuge.

Geneetiline testimine

Huntingtoni tõve geneetiline testimine sai võimalikuks 1993. aastal. Igaüks, kellel on haigus perekonnas esinenud, võib küsida oma arstilt geenitestide kohta, et teada saada, kas neil on defektne geen või mitte.

Mõned inimesed eelistavad teada saada, kas neil on geen olemas ja kas neil võivad tõenäoliselt ilmneda sümptomid, teised aga pigem ei tea. Geneetiline nõustaja võib aidata otsuse langetamisel.

Huntingtoni geneetika ja rasedus

Kui paar soovib last saada ja ühel vanemal on vigane geen, on võimalik saada in vitro viljastamise (IVF) ravi.

Seejärel testitakse embrüot laboris geneetiliselt ja implanteeritakse naisele ainult siis, kui tal pole vigast geeni.

Geneetilisi teste võib lootel läbi viia ka raseduse ajal, kui haigus on perekonnas varem esinenud. Seda saab teha koorionivillaproovi (CVS) abil 10–11 nädalal või amniotsenteesi abil 14–18 nädalal.