Mis on parim hüpertensiooni esimene rida?
Mis on hüpertensiooni parim teraapia? Kuigi küsimus võib tunduda lihtne, on vastus palju keerulisem, kui esmapilgul paistab. Teadlased on selle teadasaamiseks rakendanud keerukaid algoritme ja tulemused on üllatavad.
Praegused juhised annavad nõu umbes viie ravimiklassi kohta, mille arstid saavad valida hüpertensiooni esimese raviviisina, kuid millised on selle vahemiku aluseks olevad kriteeriumid?
Uus artikkel - mille esimene autor on dr Marc A. Suchard Los Angelese California ülikooli biostatistika osakonnast - tutvustab mõningaid lõkse, mille taga on otsustada, milline on hüpertensiooni parim esimene ravijoon.
Esiteks, olemasolev kirjandus, mille kohaselt sellised organisatsioonid nagu Ameerika Kardioloogiakolledž ja Ameerika Südameassotsiatsioon (AHA) on rajanud oma juhised, on randomiseeritud kliinilised uuringud, kus osaleb ebapiisav arv osalejaid, kellest väga vähesed alles alustavad ravi, Suchard ja kolleegid.
Teiseks on vaatlusuuringutel, mida mõnikord kasutatakse katsetes esinevate teadmiste puudujääkide korvamiseks, proovide omad eelarvamused ja piirangud.
Seetõttu on kliiniliste soovituste taga pigem ekspertarvamused kui kindlad tõendid. Selle parandamiseks on dr Suchard ja tema kolleegid kasutanud suuri andmeid ja ainulaadselt usaldusväärset meetodit suuremahuliste tõendite loomiseks ja analüüsimiseks, et hinnata esmavaliku ravivõimaluste tõhusust.
Teadlased on avaldanud oma leiud ajakirjas Lancet.
Olemasolevate tõendite ebausaldusväärsus
Uuringu kaasautor dr George Hripcsak, kes on New Yorgis Columbia ülikooli biomeditsiinilise informaatika osakonna juhataja, selgitab uurimistöö motivatsiooni veelgi.
Ta ütleb: "Randomiseeritud kliinilised uuringud näitavad ravimi efektiivsust ja ohutust täpselt määratletud patsiendipopulatsioonis, kuid need ei ole head võrdlemiseks mitme ravimiklassi vahel erinevas patsientide rühmas, mida võiksite reaalses maailmas kohata."
"Tahtmatult või mitte, ajakirjad ja autorid kipuvad avaldama uuringuid, millel on põnevad tulemused, ja teadlased võivad isegi valida analüüsimeetodeid, mis sobivad kõige paremini nende hüpoteesidele vastavate tulemuste saamiseks," lisab dr Hripcsak.
"See on seotud kirsside korjamise harjutusega, mis muudab tulemused vähem usaldusväärseks."
Mis on LEGEND ja kuidas see aitab?
Selle ületamiseks kasutasid dr Suchard, dr Hripcsak ja kolleegid väljatöötatud meetodit vaatlusuuringute eelarvamuste korrigeerimiseks ja ennetamiseks. Meetodit nimetatakse suuremahuliseks tõendite kogumiseks ja hindamiseks andmebaaside võrgus (LEGEND).
"LEGEND pakub süstemaatilist raamistikku, mis suudab tõendeid reprodutseeritavalt genereerida, rakendades täiustatud analüütikat erinevate andmebaaside võrgus mitmesuguste ekspositsioonide ja tulemuste jaoks," selgitab uuringu kaasautor Patrick Ryan.
Samuti aitab LEGEND „aidata meil mõista, kui palju võime oma esitatud tõendeid usaldada,“ ütleb Ryan.
Ryan on Columbia ülikooli biomeditsiinilise informaatika dotsent ja ravimifirma Janssen Research & Development vaatlustervise andmete analüüsi asepresident.
Ta esitas koos kolleegide Dr. Suchardi ja uue uuringu teise kaasautori Ph.D. Martijn Schuemie’ga LEGENDi eelised selle loonud meeskonna nimel Observational Health Data Science Initiative sümpoosionil 2018. aastal.
Ettekandes panid nad paika uue meetodi juhtpõhimõtted, näidates, kuidas sellega saab ära kasutada suuremahuliste vaatlusuuringute eeliseid ja rakendada nende tulemusi reaalses olukorras nagu depressioon ja hüpertensioon.
AKE inhibiitorid ei ole nii tõhusad kui teised ravimid
Uues uuringus rakendasid autorid LEGENDi andmetele 4,9 miljonilt inimeselt neljast erinevast riigist, kes olid just alustanud kõrge vererõhu ravimit.
Pärast kompleksse LEGEND-algoritmi rakendamist ja ligikaudu 60 000 muutuja arvestamist tuvastasid teadlased mitmeid südamerabanduse, südamepuudulikkuse hospitaliseerimise, insuldi juhtumeid ja suure hulga esmavaliku hüpertensiooniravimite kõrvaltoimeid.
Uuringust selgus, et angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitoritel, mis on kõige sagedamini välja kirjutatud esimese rea ravimid, oli rohkem kõrvaltoimeid kui tiasiiddiureetikumidel - ravimite klassil, mida ei määrata nii sageli.
Täpsemalt, selles analüüsis määrasid arstid AKE inhibiitoreid 48% ajast, samas kui arstid määrasid tiasiiddiureetikume esimese raviliinina ainult 17% -le äsja diagnoositud hüpertensiooniga inimestest.
Vaatamata sellele olid tiasiiddiureetikumid seotud 15% vähem südameatakkide, südamepuudulikkuse haiglaravi ja insultidega. Pealegi põhjustasid AKE inhibiitorid 19 kõrvaltoime kõrgemat esinemissagedust võrreldes teiste esmavaliku ravimitega.
Samuti olid mitte-dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid kõige vähem efektiivsed esimese rea ravi, mille uuringu autorid tuvastasid.
Autorite hinnangul oleks 3100 kahjulikku kardiovaskulaarset sündmust olnud võimalik ära hoida, kui arstid oleksid AKE inhibiitorite asemel välja kirjutanud tiasiiddiureetikume.
