See neurotransmitter aitab agressiivsetel kasvajatel levida
Uutes uuringutes on uuritud hiirtele implanteeritud inimese vähirakke, inimese kasvajaproove ja muid analüüse, et paremini mõista, mis ajendab teatud agressiivsete vähkide levikut.
Baltimore'is asuva Johns Hopkinsi meditsiini meeskond, MD, viis hiljuti läbi uuringu, mille tulemused ilmuvad nüüd ajakirjas Lahtriaruanded.
Need tulemused näitavad, et paljud agressiivsed või kõrgema astme vähid sisaldavad ühe konkreetse neurotransmitteri kõrgemat taset.
Kõrgema astme vähikasvajaid iseloomustab kiirem kasv ja levimiskiirus.
Neurotransmitterid on keemilised käskjalad, mis võimaldavad neuronitel omavahel suhelda ja teistele rakkudele sõnumeid saata.
Uues uuringus keskendusid teadlased N-atsetüül-aspartüül-glutamaadile (NAAG), öeldes, et see neurotransmitter võib olla asjakohane uus sihtmärk kõrgema astme vähikasvajate ravimisel.
Täpsemalt näitasid nende katsed, et NAAG-i on kiiremini arenevate vähkkasvajate puhul rohkem kui teistes vähitüüpides. Samuti leidsid teadlased tõendeid selle kohta, et see neurotransmitter on glutamaadi - olulise rakutoiteaine - allikas teatud vähkkasvajatele, aidates seeläbi nende kasvu.
Kõrge NAAG-i tasemega kasvajad ekspresseerisid ka teatud ensüümi: glutamaatkarboksüpeptidaas II (GCPII).
"Meie uuring [soovitab], et NAAG toimiks olulise reservuaarina glutamaadi pakkumisel vähirakkudele GCPII kaudu, kui glutamaadi tootmine muudest allikatest on piiratud," selgitab vanema uuringu autor dr Anne Le.
NAAG toidab mõnda agressiivset vähki
Alustuseks analüüsisid teadlased mass-spektroskoopiat inimese Burkitti lümfoomirakkude koostise analüüsimiseks. See tehnika võimaldab meil uuritava valimi raames hinnata erinevate komponentide masse.
Nad leidsid selle MINU Cajendatud Burkitti lümfoom, mis väljendab MINU C geenimuutused, oli kõrgem NAAG-i tase, misMINU Cjuhitud lümfoom. Samuti oli seda neurotransmitterit inimese kõrge munasarjavähi kasvajate hulgas rohkem kui primaarsetes munasarjavähi kasvajates.
Lühidalt, kiiresti kasvav vähk sisaldas oluliselt kõrgemat NAAG-i kui aeglasemalt kasvav vähkkasvaja.
Samuti oli inimese ajukasvaja kasvajaproovide seas kõrgema astme kasvajate NAAG tase kõrgem kui madalama astme kasvajate puhul. Need tasemed olid "pöördvõrdeliselt ja oluliselt seotud patsiendi ellujäämisajaga", kirjutavad uuringu autorid.
See tähendab, et agressiivsemad kasvajad sisaldasid seda neurotransmitterit kõrgemal tasemel ja inimesed, kellelt teadlased need kasvajaproovid kogusid, olid vähem tõenäoliselt ellu jäänud.
Kahe süüdlase korraga sihtimine
Nende järgmine samm hõlmas hiiremudelite uurimist, milles nad olid implanteerinud inimese Burkitti lümfoomi kasvajad. Näriliste mudelit vaadates leidsid nad, et kasvajate kasvades tõusis ka nende NAAG-sisaldus. Ja vastupidi, kui mõni kasvaja vähenes, vähenes ka nende NAAG-i tase.
Seejärel püüdsid teadlased, töötades hiiremudelitega, milles nad olid implanteerinud inimese munasarjavähi kasvajad, võidelda GCPII aktiivsusega, kasutades inhibiitorit nimega 2-PMPA.
See võimaldas neil nii kasvajaid kahandada kui ka glutmaadi kontsentratsioone vähirakkudes vähendada.
Lõpuks, uurides inimpäritolu kõhunäärmevähi kasvajatega hiiri, nägid teadlased, et rünnates nii glutaminaasi - see on ensüüm, mis muudab glutamiini glutamaadiks - kui ka GCPII, suutsid nad vähkkasvajaid veelgi vähendada.
Teadlaste väitel on see tõenäoline, kuna nad peatasid raku toitainete tootmise kahest allikast: NAAG-st ja glutamiinist.
"Koos," märgib dr Le, "need leiud seovad tugevalt NAAG-i plasmakontsentratsiooni kasvaja kasvukiirusega ja soovitavad, et kasvaja kasvu õigeaegseks jälgimiseks vähiravi ajal tuleks täiendavalt uurida NAAG-i mõõtmisi perifeerses veres."
"Need tulemused ei tee NAAG-st potentsiaalset diagnostilist markerit, vaid prognostilist markerit," lisab dr Le, "potentsiaalselt väärtuslik viis kasvaja progresseerumise mitteinvasiivseks hindamiseks."
NAAG on varjatud veehoidla
Dr Le viitab ka varasematele uuringutele, mis olid juba viidanud sellele, et glutamiini metabolism võib aidata vähi kasvu juhtida.
"Seitse aastat tagasi leidsime, et glutamiin oli vähi ainevahetuses suur asi ja glutamiini muundamise glutamaadiks pidurdamine oli õige eesmärk vähi kasvu pidurdamiseks," ütleb dr Le.
"Tuleb välja, see on õige. Kuid sellest ei piisa, sest vähirakkudel on selle peidetud reservuaari kaudu veel üks viis glutamaadi valmistamiseks. Mõlema raja sihtimine võib vähiravi parandada. "
Dr Anne Le
Kuid ta täpsustab, et hiljutised leiud on asjakohased ainult vähkkasvajate suhtes, mis ekspresseerivad GCPII.
Ta ei tee allahindlust, et NAAG võib soodustada kasvaja kasvu ka muud tüüpi vähkkasvajate puhul, ehkki see võib toimuda erinevate kanalite kaudu. Meeskond peaks selle hüpoteesi õigsuse hindamiseks läbi viima täiendavaid uuringuid, hoiatab dr Le.
