Teadlased sünteesivad vähivastast ravimit "maamärkide avastamisel"
Selles, mida nad on nimetanud enneolematuks saavutuseks, on teadlastel õnnestunud sünteesida võimas vähivastane ühend. Teadlased on seda saavutust püüdnud saavutada juba üle 3 aastakümne.
Yoshito Kishi, kes on Morris Loebi keemiaprofessor Cambridge'i Harvardi ülikooli keemia ja keemilise bioloogia osakonnas, on selle teadusliku tegevuse juhtivteadur ja kõnealune ühend on nn halikondriini tüüp.
Halikondriine esineb looduslikult merekäsnas Halichondria okadai. Jaapani teadlaste rühm avastas selle loomulikus olekus 33 aastat tagasi.
Kuid merekäsnades on teadlased leidnud halikondriini ainult väheses koguses.
Selle farmakoloogiliste omaduste ja bioloogilise käitumise uurimiseks ning vähivastase toime testimiseks vajasid teadlased suuremaid koguseid.
Töörühm töötas välja meetodi halikondriin B molekulide perekonda kuuluva halikondriini B sünteesimiseks väikeses mahus varem. Sellest ajast alates on nad üritanud protsessi laiendada. Kuid selle molekuli struktuur tegi selle uuesti loomise eriti raskeks.
Täpsemalt, molekulis E7130 on 31 kiraalset keskust, mille tulemuseks on umbes 4 miljardit viisi, kuidas süntees võib valesti minna.
Halikondriini tähtsus
Kui teadlased selle esmakordselt avastasid, "mõistsid nad, et halikondriinid tunduvad ülimalt tugevad," selgitab uuringu kaasautor Takashi Owa.
„Loodusliku toote väga ainulaadse struktuuri tõttu olid paljud inimesed huvitatud toimeviisist ja uurijad soovisid teha kliinilise uuringu, kuid ravimipuuduse puudumine takistas neid seda tegemast. Nii on möödunud 30 aastat, ”jätkab ta.
Owa on ka Eisai onkoloogia ärigrupi meditsiiniloomingu juht ja avastuste juht. Eisai on Jaapani farmaatsiaettevõte, mis tegi sünteesi saavutamiseks 3 aastat Harvardi teadlastega koostööd.
Nüüd on prof Kishi ja tema kolleegid ületanud need takistused ja saavutanud […] E7130 täieliku sünteesi skaalal, mis on suurem kui 10 grammi ja mille puhtusaste on üle 99,8%.
Nad kirjeldavad oma avastusi ajakirjas Teaduslikud aruanded.
"Sünteesi enneolematu saavutamine"
1992. aastal sünteesisid prof Kishi ja meeskond esmakordselt halikondriini B. 2010. aastal sai metastaatilise rinnavähi ja liposarkoomi raviks kättesaadavaks molekuli lihtsustatud versioon - eribuliin.
Kuid "[1992] ei olnud mõeldav sünteesida grammikogust halikondriini," ütleb prof Kishi. Kuid nüüd on "[orgaaniline] süntees jõudnud sellele tasemele isegi molekulaarse keerukusega, mis oli mitu aastat tagasi puutumatu."
"Meil on väga hea meel näha, et meie põhilised keemilised avastused on nüüd võimaldanud seda ühendit suurel määral sünteesida," lisab prof Kishi.
"See on tõeliselt enneolematu kogu sünteesi saavutus, eriline […] Keegi pole suutnud toota halikondriine 10-grammises skaalas - üks milligramm, see on kõik."
Takashi Owa
Uurimisrühm „on lõpetanud tähelepanuväärse kogu sünteesi, mis võimaldab meil algatada E7130 kliinilise uuringu,“ jätkab Owa.
Oma artiklis kirjeldavad teadlased ka uusi teadmisi E7130 toimemehhanismi kohta. Varem näitasid teadlased, et halikondriinid võivad mikrotuubuleid pärssida ja seeläbi avaldada vähivastaseid omadusi. Kuid E7130-l on ka ainulaadne mõju; see muudab kasvaja keskkonda, mis võib parandada teiste vähiravimite toimet.
