Parkinsoni tõbi: kuidas "halb" ensüüm võib aju kaitsta
Hiljutine uuring võib muuta meie arusaama viisidest, kuidas mitokondrid või rakkude jõujaamad mõjutavad Parkinsoni tõbe. Viimased tulemused lendavad praeguste teooriate ees.
Parkinsoni tõbi on üks levinumaid neurodegeneratiivseid seisundeid Ameerika Ühendriikides ja see mõjutab seal hinnanguliselt 1 miljonit inimest, pluss 10 miljonit kogu maailmas.
Haigus põhjustab motoorsete oskuste järkjärgulist halvenemist, mille sümptomiteks on treemor ja jäikus. Parkinsoni tõbi võib põhjustada ka dementsust, depressiooni ja ärevust.
Esmased muutused Parkinsoni tõvest mõjutatud ajus toimuvad väikeses piirkonnas, mida nimetatakse substantia nigraks. Need dopamiini tootvad neuronid surevad ja piirkonda imbuvad nn Lewy kehad, mis on ebanormaalsed valguagregaadid.
Vaatamata aastatepikkustele uuringutele ei ole Parkinsoni tõve aluseks olevad mehhanismid teada. Kuid hiljutised uuringud viitavad sellele, et tegemist võib olla mitokondrite düsfunktsiooniga.
Parkinsoni tõbi ja mitokondrid
1980. aastate alguses leidsid teadlased, et kui ensüümi nimega mitokondriaalne kompleks 1 (MC1) inhibeeriti, lagunesid mustanahalises neuronis neuronid, põhjustades Parkinsoni sarnaseid sümptomeid.
Mitokondrid vastutavad meie tarbitavate toitainete muutmise eest ATP-ks, mis on raku energiavaluuta. MC1 on üks paljudest selles keerulises protsessis osalevatest ensüümidest.
1980. aastate lõpus leidsid teadlased, et MC1 tase langes Parkinsoni tõvest kõige enam mõjutatud ajupiirkondades. See leid on reprodutseeritud ja on nüüdseks hästi tõestatud: paljud on teoreetiliselt väitnud, et kuna MC1 tase langeb Parkinsoni tõvega inimeste sisulises nigras, võib see olla vastutav neuronite surma eest.
Kuid siiani on vähendatud MC1 tähendus saladuseks jäänud. Kas MC1 tase on põhjus, miks neuronid surevad, kas see on neuronirakkude surma põhjustatud kaitsemehhanism või on see lihtsalt surevate neuronite sümptom?
Paljud uuringud, milles otsustati uurida MC1 tasemeid substantia nigras, ei võrdlenud neid teiste ajuosadega. Nii võtsid hiljuti Norra Bergeni ülikooli (UiB) teadlased ette uurida selle ensüümi taset Parkinsoni tõvest mõjutatud aju teistes osades.
MC1 kogu ajus
UiB kliinilise meditsiini osakonna Charalampos Tzoulise juhitud teadlased leidsid, et kui MC1 vähenemine on Parkinsoni tõve neuronite lagunemise peamine põhjus, tuleks seda vähendada ainult nendes piirkondades, mida see mõjutab, püsides normaalsel tasemel ülejäänud aju.
Et teada saada, kas see nii oli või mitte, võtsid nad 18 Parkinsoni tõvega inimeselt ajukoe ja sobitasid nad 11 tervisliku kontrollisikuga. Nende leiud avaldatakse sel nädalal ajakirjas Acta Neuropathologica.
Nad avastasid, et MC1 on tegelikult vähenenud kogu ajus ja see ei ole korrelatsioonis neuronite surmaga. Aju osades, mis olid suhteliselt puutumata, nagu väikeaju, oli MC1 tase endiselt palju madalam.
"See uus uuring näitab, et 1. kompleksi puudulikkus on tegelikult ülemaailmne nähtus Parkinsoni tõvega inimeste ajus ja seda leidub valimatult nii mõjutatud kui ka tervetes ajupiirkondades."
Charalampos Tzoulis
"Intrigeerivalt," lisab ta, "langenud 1. kompleksi tasemega ajurakud (neuronid) sisaldavad oluliselt vähem tõenäolisi Lewy kehasid, ebanormaalseid valguagregaate, mis iseloomustavad Parkinsoni tõbe."
Järeldus on see, et vähenenud MC1 tase ei pruugi tingimata aju kahjustada ega ole rakusurmaga seotud - kui midagi on, siis võib vähenenud tase olla kaitsev.
Nagu Tzoulis selgitab: "Võimalik, et 1. kompleksi defitsiit on osa kompenseerivast määrusest, mis üritab kaitsta aju Parkinsoni tõve korral, näiteks oksüdatiivsete vabade radikaalide liikide tootmise vähenemise kaudu."
Need esialgsed leiud tuleb kinnitada ja kui need on, võib see avada uusi uurimisvõimalusi. Kui MC1 vähendamine on tegelikult kaitsemehhanism, võiks seda kasutada tuleviku Parkinsoni ravimite väljatöötamisel.
