Munasarjavähk: teadlased leiavad võimaluse kahekordse rünnaku alustamiseks
Vähirakul kahe sihtmärgi tabamine võib oluliselt suurendada antikeharavi võimet munasarjavähki hävitada.
Antikehateraapia on immuunteraapia või immunoteraapia tüüp, mis kasutab täiustatud antikehi haiguse sihtmärkide tuvastamiseks ja seejärel nende tapmiseks või nende hävitamiseks immuunrakkude kutsumiseks.
Selle edu munasarjavähi ja teiste tahkete kasvajate ravimisel on siiski olnud mõnevõrra piiratud.
Selle põhjuseks on kasvaja vaenulik mikrokeskkond, mis raskendab vähirakkude hävitamiseks mõeldud antikehade jõudmist nendeni.
Nüüd on Charlottesville'i Virginia ülikooli meditsiinikooli teadlased välja töötanud lähenemisviisi, mis näib olevat selle barjääri ületamiseks.
Nad kirjeldavad ajakirjas ilmuvas uurimuses oma munasarjavähi meetodit "ühe toimeainega kahespetsiifiline sihtimine" Vähirakk.
Lähenemisel kasutatakse “kaheharulist” antikeha, mis tabab munasarjavähiraku kahte sihtmärki.
Üks sihtmärk on valk, mida nimetatakse folaadiretseptoriks alfa-1 (FOLR1), mis on munasarjavähi korral väga ekspresseeritud. Antikeha kasutab seda sihtmärki vähirakku sisenemiseks ja selle kinnitamiseks. Teine sihtmärk on teine valk, mida nimetatakse surma retseptoriks 5. Selle valguga seondumisel aktiveerib antikeha rakusurma.
"Seal on palju pingutusi," ütleb uuringu vanemautor Jogender Tushir-Singh, kes on biokeemia ja molekulaargeneetika dotsent, "vähi immuunteraapia osas, kuid nende edu on tahkete kasvajate korral tõesti piiratud."
Munasarjavähk ja immunoteraapia
Ameerika Ühendriikides on munasarjavähk naiste seas viies kõige levinum vähisurma põhjus. Naiste reproduktiivset süsteemi mõjutavatest vähkidest on see kõige surmavam.
Ameerika vähiliidu (ACS) hinnangul saab „umbes 22 240 naist” teada, et neil on munasarjavähk 2018. aastal ja umbes 14 070 sureb sellesse haigusesse.
Antikehateraapiad on immunoteraapiad, kus kasutatakse insenertehnilisi antikehi, mis on vähirakkude spetsiifiliste ainete leidmisel ja nende külge kinnitamisel kõrge kvalifikatsiooniga. Sel põhjusel nimetatakse neid ka "suunatud teraapiateks".
Mõnes neist ravimeetoditest kasutatakse antikehi markeritena, et teised immuunrakud saaksid märklaudu kergemini märgata ja vähirakke hävitada.
Teised - näiteks tüüp, mille kallal Tushir-Singh ja meeskond otsustasid töötada - kasutavad antikehi, mis võivad samuti rakkude jagunemise peatada või isegi tappa. Samuti on olemas veel üks tüüp, mis kasutab antikehi kasvajarakkudele ravimite viimiseks.
Munasarjavähk moodustab tahke kasvaja, see tähendab, et pahaloomulised kasvajad ei sisalda tavaliselt vedelikku ega tsüsti. Selle vähitüübi teiste näidete hulka kuuluvad rinnavähk ja eesnäärmevähk.
Tahked kasvajad pakuvad antikeharavile suurt väljakutset, kuna neil on mikrokeskkond, mille tingimused, näiteks vähene hapnik, muudavad immuunrakkude ellujäämise ja oma töö tegemise raskeks.
Kahe peaga antikehad
Tushir-Singh selgitab, et eriti munasarjavähi korral esineva tahke kasvaja mikrokeskkonna teine väljakutseomadus on see, et "mõned ebatavaliselt suured retseptorid moodustavad kasvajarakkude ümber kaitsva aia, nii et isegi kui immuunrakud sinna jõuavad, on palju takistusi".
Niisiis keskendus ta koos kolleegidega sellele, kuidas mikrokeskkonna vaenulikkusest üle saada. Nii tulid nad ideele "kahe peaga" antikehadest.
Üks pea kinnitub vähiraku FOLR1 valgule, teine pea aga keskendub selle surmamisele, põhjustades surmaretseptori. FOLR1 on juba hästi välja kujunenud munasarjavähi markerina, millel on tõenäoliselt halb tulemus.
Rakkudel ja hiirtel tehtud laboratoorsete testide põhjal arvavad teadlased, et loodud antikehad on munasarjavähirakkude hävitamisel sada korda võimsamad kui need, mida on kliinilistes uuringutes testitud.
‘Päästke’ teisi antikehade ravimeetodeid
Tushir-Singh ütleb, et nende lähenemise teine eelis on see, et see ei too esile toksilisi kõrvaltoimeid, mida on täheldatud paljude teiste antikehade ravimisel.
Antikeharavis nähakse sageli seda, et paljud antikehad lahkuvad verest liiga kiiresti ja kogunevad maksa, põhjustades maksa toksilisust. Kuna nende lähenemisviis tagab, et antikehad leiavad kasvajas "hea kodu", hoitakse neid "maksast eemal", selgitab Tushir-Singh.
Uurijad soovivad meetodit lõpuks katsetada ka inimkatsetes, kuigi selleks on veel võimalus minna. Neil tuleb leida täiendavate prekliiniliste uuringute jaoks rahalised vahendid ja uurimisravim.
Tushir-Singh soovitab - mõningate muudatustega - seda lähenemist kasutada ka teiste tahkete kasvajate, näiteks rinna- ja eesnäärmevähi, raviks.
Lisaks võib olla võimalik seda kasutada ka mõne antikeharavi "taaselustamiseks", mis on näidanud pettumust valmistavaid tulemusi.
"Ma usun kindlalt, et [...] see edasiminek võimaldab meil päästa ja anda teise eluvõimaluse paljudele kliinikus ebaõnnestunud antikehadele."
Jogender Tushir-Singh
