Kuidas rakusurma peatamine võib reumatoidartriiti ära hoida
Uuringud hiirtel näitavad nüüd, et spetsiifiline rakusurma mehhanism võib põhjustada reumatoidartriiti. Autorid väidavad, et selle mehhanismi peatamine võib aidata selle seisundi tekkimist vältida.
Reumatoidartriit (RA) on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustavad peamiselt liigesevoodis esinevast põletikust tingitud valu ja jäikus.
Mõned peamised RA riskitegurid on vanus (üle 60-aastased on suuremas ohus), sugu (seda seisundit esineb sagedamini naistel) ja spetsiifiliste geenide avaldumine.
Artriidi fondi andmetel on USA-s umbes 54 miljonil täiskasvanul diagnoositud artriit. Muud andmed näitavad, et RA mõjutab umbes 1% maailma elanikkonnast.
Kuigi see seisund on laialt levinud, teavad teadlased vähe sellest, mis selle tegelikult põhjustab. See tähendab, et arstidel on sageli keeruline välja pakkuda tõhusaid ennetusstrateegiaid.
Viimasel ajal on meeskonnad paljudest uurimisasutustest - sealhulgas Kölni ülikool Saksamaal, VIB instituut ja Genti ülikool Belgias, Biomeditsiiniteaduste uurimiskeskus “Alexander Fleming” Ateenas (Kreeka) ja Tokyo ülikool Jaapanis - otsinud selle autoinflammatoorse seisundi hiiremudelitel. Nad on uurinud võtmemehhanismi, mis nende arvates võib aidata spetsialistidel õppida RA juhtumeid ennetama.
Meeskonnad annavad aru - ajakirjas Looduse rakubioloogia- rakumehhanismi avastamine, millel näib olevat mõnel juhul oluline roll seisundi tekkimisel.
Teadlaste sõnul võib selle mehhanismi sihtimine aidata RA-d hoida vähemalt riskirühma kuuluvate inimeste alamrühmas.
"Väga oluline leid"
Uus uuring toetab VIB ja Genti ülikooli teadlaste varasemaid uuringuid, mis näitasid, et valk A20 võib ära hoida liigeste põletikku ja peatada artriidi.
Uurijad selgitavad, et halval A20 funktsioonil on seos hiirte ja inimeste põletiku ja põletikuliste haigustega.
Praeguses uuringus tegi meeskond hiirte komplekti A20 ekspresseerimiseks konkreetse mutatsiooniga, mis viis hiirtele spontaanse artriidi tekkimise. Teadlaste sõnul juhtub see seetõttu, et muteerunud valk A20 ei suuda takistada makrofaagide surma, mis on omamoodi immuunrakud.
Makrofaagid on valged verelibled, mille peamine ülesanne on leida ja hävitada rakujäätmed, samuti kahjulikud võõrmolekulid, mis imbuvad kehasse. Artriidi korral surevad makrofaagid protsessis, mida teadlased nimetavad nekroptoosiks, mis suurendab põletiku seisundit süsteemis.
Uuringus märgib kaasautor Marietta Armaka, et meeskond "näitas, kuidas teatud tüüpi makrofaagide surm kujundab sünoviaalsete fibroblastide, võtmerakutüübi, mis korraldab kõhre ja luukoe hävitamist RA-s, aktivatsiooni."
Seega juhivad teadlased tähelepanu sellele, et nekroptoosi tekke peatamine võib aidata RA ära hoida, vähemalt inimestel, kellel on geneetiliselt suurem tõenäosus seda makrofaagide surma vormi kogeda.
Kaasautor prof Geert van Loo selgitab oma katsete abil: „[saaksime] [...] tuvastada, miks need makrofaagid surevad, ja näidata valgu A20 konkreetse osa tähtsust rakusurma ja RA ennetamisel. areng. ”
Autorid väidavad, et uuringu tulemused on märkimisväärsed, kuna need võivad viia selle autoimmuunse seisundi uudsete ravimeetodite väljatöötamiseni.
"Terapeutilisest vaatenurgast on see väga oluline järeldus, kuna see viitab sellele, et rakusurma pärssivad ravimid võivad olla RA ravis tõhusad, vähemalt patsientide alamhulgas, kus makrofaagide surm võib olla selle aluseks."
Kaasautor prof Manolis Pasparakis
Teadlased märgivad, et mitmed farmaatsiaettevõtted töötavad praegu välja ravimeid, mis on võimelised seda rakusurma vormi pärssima. Seega on lootust, et tulevikus suudavad teadlased selle mehhanismi edukalt suunata, laiendades seda terapeutilist lähenemist inimestele.
