Kas paast võiks aidata Huntingtoni tõbe ravida?
Toidu tarbimise piiramine iga päev kindlale ajaperioodile võib Huntingtoni tõvega inimestele kasulik olla, näitab uus uuring.
Olles uurinud haiguse hiiremudeleid, leidsid teadlased, et range söögikava - mis hõlmas näriliste toidu kättesaadavuse piiramist iga päev 6-tunnises aknas - viis olulise mutantvalgu taseme languseni, mis teadaolevalt mängib rolli Huntingtoni tõbi.
Uuringut juhtis Dagmar Ehrnhoefer, kes töötas sel ajal Kanada Briti Columbia Ülikooli (UBC) molekulaarmeditsiini ja -teraapiate keskuses.
Ehrnhoefer ja tema kolleegid avaldasid hiljuti ajakirjas oma uuringu tulemused Acta Neuropathologica Communications.
Huntingtoni tõbi on progresseeruv neuroloogiline seisund, mis mõjutab hinnanguliselt enam kui 30 000 inimest Ameerika Ühendriikides. Huntingtoni tõbi algab kõige sagedamini 30–50-aastaselt.
Sümptomiteks on tahtmatud liigutused, liikumisprobleemid ja kognitiivsed häired.
Huntingtoni tõvest pole praegu ravi ja pole ka ravimeetodeid, mis võivad selle progresseerumist aeglustada. Praegused ravimid aitavad inimestel ainult haigusseisundi sümptomeid hallata. Ravim nimega tetrabenasiin võib aidata näiteks korea leevendada.
Paastu mõju testimine
Huntingtoni tõbi on põhjustatud Hunttini (HTT) geeni mutatsioonist, mis on päritud mutatsiooniga vanemalt.
Mutatsioon HTT geenis viib HTT valgu mutantse vormi tootmiseni, millele viidatakse kui mHTT. Uuringud on näidanud, et mHTT töötab Huntingtoni tõve progresseerumiseks koos teiste valkudega.
Enamik Huntingtoni tõve uusi ravimeetodeid otsivaid uuringuid on keskendunud HTT geeni sihtimisele, kuid Ehrnhoefer ja tema kolleegid väidavad, et mHTT valgu taseme vähendamine võiks olla alternatiivne strateegia.
Uues uuringus näitavad nad, kuidas pikaajaline paastumine iga päev võib aidata vähendada aju mHTT taset.
Varasemad uuringud on näidanud, et paast võib olla kasulik teiste progresseeruvate neuroloogiliste seisunditega, näiteks hulgiskleroosiga inimestele, nii et meeskond püüdis välja selgitada, kas selline strateegia võib olla kasulik Huntingtoni tõvega inimestele.
Teadlased jõudsid oma järeldustele, uurides Huntingtoni tõve hiiremudeleid. Nad piirasid näriliste juurdepääsu toidule, nii et hiired said süüa iga päev ainult sama 6-tunnise perioodi jooksul ja ülejäänud 18 tundi paastusid.
Paast vähendab mHTT taset
Uuringust selgus, et toidu piiramine käivitas hiirtel protsessi, mida nimetatakse autofaagiaks - rakkude isepuhastuvaks protsessiks, mille käigus eemaldatakse kahjustatud või mittevajalikud komponendid.
Paastust põhjustatud autofaagia otsese tulemusena vähenes näriliste ajus mHTT tase.
Lisaks leidsid teadlased, et HTT geeni modifitseeritud versiooni omavatel hiirtel ei tekkinud Huntingtoni tõve sümptomeid ja neil oli kõrgem autofaagia määr. Selle põhjuseks oli asjaolu, et see konkreetne geeniversioon peatas mHTT valgu „lõhustatavuse” või teatud piirkonnas lõikumise.
Teadlaste sõnul näitab see leid, et mHTT “lõhustamiskoht” võib mängida autofagias ka võtmerolli.
Üldiselt oletab meeskond, et mHTT-valgu lõhustamiskoha sihtimine või paastumine võib olla Huntingtoni tõvega inimeste jaoks kaks paljutõotavat ravistrateegiat.
"Me teame, et autofagia konkreetsed aspektid ei tööta Huntingtoni tõvega patsientidel korralikult," ütleb Ehrnhoefer.
"Meie leiud näitavad, et vähemalt hiirtel, kui te paastute või sööte kindlatel aegadel, kui söögikordade vahel pole suupisteid, hakkab teie keha suurendama alternatiivset, endiselt funktsionaalset autofaagia mehhanismi, mis võib aidata mutandi madalamat taset jahutatav valk ajus. "
Dagmar Ehrnhoefer
"HD [Huntingtoni tõbi] on hävitav haigus, mida praegu pole võimalik ravida," lisab uuringu kaasautor Dale Martin, kes töötas uuringu ajal ka UBC molekulaarse meditsiini ja teraapia keskuses.
"Vaja on rohkem uuringuid, kuid võib-olla võib midagi nii lihtsat kui muudetud toitumiskava patsientidele mingit kasu tuua ja see võib täiendada mõnda kliinilises uuringus praegu kasutatavat ravi."
